YL-15293在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究

YL-15293 片的优势：

YL-15293是上海璎黎药业开发的一种KRAS小分子抑制剂,通过与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸共价结合将KRAS G12C突变体锁死在失活状态来发挥作用。

临床研究详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20212776
相关登记号
药物名称	YL-15293 片曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101272/CXHL2101271
适应症	KRAS G12C突变的晚期实体瘤
试验专业题目	YL-15293在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	YL-15293在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
试验方案编号	YL-15293-002	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-04-13	方案是否为联合用药	否

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

主要研究目的：安全性；最大耐受剂量（Maximum tolerated dose, MTD）； II 期推荐剂量（Recommended Phase II Dose, RP2D）；药代动力学特征（PK）次要研究目的：客观缓解率（Objective response rate，ORR） (RECIST 1.1)；疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）；缓解持续时间（Duration of Overall Response，DOR）；无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）；总生存期（Overall Survival，OS）。

2、试验设计

试验分类	其他其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	年龄≥18 岁
2	组织学和基因组学确诊的 KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤。 A. 对于 NSCLC 的患者，既往基于含铂类一线治疗失败的； B. 对于结直肠癌患者，至少先前经历过两线全身治疗方案（患有结直肠癌且微卫星不稳定性高的患者，如果临床适用，则必须至少接受了 nivolumab 或 pembrolizumab 治疗）； C. 对于 NSCLC 或结直肠癌以外的实体瘤患者，应至少接受过一次系统治疗。
3	能够提供来自档案组织样本或新近获得的肿瘤病变的核心或切除活检组织（仅限于扩展阶段）
4	根据 RECIST1.1 标准，有可测量或可评估肿瘤病灶
5	ECOG 全身状态（performance status，PS）≤1
6	预计生存期＞3 个月
7	QTcF ≤ 470 msec
8	具有良好的器官功能水平： a) 骨髓功能需满足：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥9g/dL； b) 肾功能血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min； c) 肝功能总胆红素<1.5 x ULN（对于有记录的吉尔伯特综合症的受试者，<2.0 x ULN 或对于间接胆红素水平提示肝外升高来源的受试者，<3.0 x ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.5 x ULN （如果发生肝转移，≤ 5 x ULN）；碱性磷酸酶<2.0 x ULN（如果有肝或骨转移，<3.0 x ULN）； d）凝血功能凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）<1.5 x 正常上限（ULN），或国际标准化比率（INR）<1.5 或在目标范围内（如果进行预防性抗凝治疗）
9	大分子药物洗脱期≥ 4 周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2 周
10	有生育能力的女性必须在接受第一次研究药物给药前 72 小时内血妊娠试验呈阴性
11	对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在第一次研究药物给药前 30 天和最后一天研究药物给药后 120 天使用适当的避孕方法
12	参加本次试验前 1 个月内未作为受试者参加临床试验
13	经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案
14	自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书

排除标准

1	未经治疗的活动性脑转移患者（经治的或者是没有症状的脑转移患者除外）
2	近五年内患有其他恶性肿瘤。皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或经过潜在治疗的原位宫颈癌除外
3	在入组前的 6 个月内发生心肌梗塞，症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II 级），不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律不齐
4	具有胃肠道疾病或胃部手术史或无法吞咽口服药物史
5	需要治疗的活动性感染
6	需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且 HBV-DNA ≥103 拷贝/mL 或≥200IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性和/或 HCV-RNA 阳性者）或 HIV 检测阳性患者
7	在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术或首次使用研究药物前 2 周内接受过治疗性或姑息性放射治疗
8	过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者
9	根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、不可控制的糖尿病和甲状腺疾病等）
10	在研究入组前的14 天内使用过 CYP3A4 或 P-gp 强抑制剂
11	存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）
12	既往有明确的神经或精神障碍史
13	研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:YL-15293片英文通用名:YL-15293tablet 商品名称:NA	剂型:片剂规格:50mg 用法用量:口服给药，每日 1次，温水送服，空腹给药，给药前 1 小时和给药后 2 小时禁食用药时程:单次给药，一周为一个给药周期，一共一个周期
2	中文通用名:YL-15293 英文通用名:YL-15293tablet 商品名称:NA	剂型:片剂规格:200mg 用法用量:口服给药，温水送服，空腹给药，给药前 1 小时和给药后 2 小时禁食，每日 2 次给药用药时程:21 天为一个治疗周期，共给药6个周期

对照药

序号	名称	用法
暂未填写此信息

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	DLT	第一周期（21 天）	安全性指标
2	安全性：ECOG 评分、生命体征、体格检查、血常规、尿常规、大便常规、血生化、凝血功能、心电图等	至最后 1 例受试者连续给药满 6 周期，或出现疾病进展、毒性不可耐受，则研究结束，以先出现者为准。	安全性指标
3	PK参数	单次给药D1；多次给药C1D1、C1D7、C1D21	有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	ORR，DCR、DOR、PFS、OS	每2个周期评估1次，直至受试者疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市
2	西南医科大学附属医院	彭清	中国	四川省	泸州市
3	中国医学科学院肿瘤医院	李俊岭	中国	北京市	北京市
4	昆明医科大学第一附属医院	吴晖	中国	云南省	昆明市
5	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	厦门大学附属第一医院	王淳阅	中国	福建省	厦门市
7	德阳市人民医院	樊莲莲	中国	四川省	德阳市
8	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
9	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-10-18

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（尚未招募）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

YL-15293在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究 2022-04-15 10:05:47

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