比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的有效性及安全性的Ⅲ期临床研究

重组抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体注射液的优势：
可以适用于RAS野生型转移性结直肠癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20202451
相关登记号
药物名称	重组抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体注射液曾用名:A140
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	RAS野生型转移性结直肠癌
试验专业题目	比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的有效性及安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的有效性及安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	KL140-Ⅲ-02-CTP	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-04-15	方案是否为联合用药	否

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

主要目的：比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者用药12周的客观缓解率（ORR）。次要目的： 1.评估RAS野生型转移性结直肠癌患者的无进展生存期（PFS）； 2.评估RAS野生型转移性结直肠癌患者的总生存期（OS）； 3.比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的安全性和免疫原性（ADA），评估ADA与血药浓度的关系。

2、试验设计

试验分类	其他其他说明:安全性和有效性，其中包含药代动力学研究	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书；
2	18~75周岁（含18和75周岁），男性或女性受试者；
3	组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者。既往未曾接受针对转移性结直肠癌的全身化疗。研究开始前已完成辅助化疗和/或新辅助化疗的患者可入组，其中含铂类化疗需结束>12个月，不含铂类化疗需结束>6个月；
4	肿瘤组织的KRAS和NRAS基因型状态为野生型，且未发现BRAF-V600E突变；
5	经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST（1.1版）标准的可测量病灶（非放射治疗野）；
6	研究首次用药前ECOG状态评分为0或1分（详见附件3）
7	预计生存时间至少为16周；
8	研究首次用药前器官功能水平符合下列要求： 1)外周血细胞计数：白细胞计数≥ 3×10的9次方/L且中性粒细胞≥ 1.5×10的9次方/L，血小板计数≥ 75×10的9次方/L，血红蛋白≥ 90 g/L； 2)肝功能：总胆红素≤ 1.5倍正常参考值上限；AST和ALT≤ 2.5倍正常参考值上限；存在肝转移灶的受试者，AST和ALT应≤ 5倍正常参考值上限； 3)肾功能：血清肌酐≤ 1.5倍正常参考值上限。
9	具有生育能力的受试者（无论男女）需接受有效的医学避孕措施，至末次研究给药后3个月（具体避孕措施见附件4）。

排除标准

1	已知对研究药物的任何成分有过敏反应者；
2	研究首次用药前28天内曾行放疗、射频消融、介入等局部治疗术或外科手术（既往的诊断性活检除外）；
3	已知的脑和/或软脑膜转移；
4	有完全肠梗阻和需要治疗的不完全肠梗阻者。但通过造瘘或置入支架解除梗阻的患者可以入组；
5	活动性的严重临床感染（> 2级，NCI-CTCAE第5.0版），包括活动性结核；
6	未控制的糖尿病、严重的肺病（如急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化、间质性肺病。但已恢复的放射性肺炎除外）、肝衰竭；
7	临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级），未控制的冠心病、心肌病、心律失常、高血压，超声心动图显示射血分数< 50%，既往两年内的心肌梗死病史；
8	肾脏替代治疗；
9	既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史；
10	过去5年内有除结直肠癌外的其他恶性肿瘤史。但已经治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外；
11	HIV感染、乙肝表面抗原阳性（且外周血乙肝病毒脱氧核苷酸HBV DNA≥ 1×104拷贝数/ml或者≥ 2000 IU/ml）、丙肝病毒抗体阳性（且外周血丙肝病毒核苷酸HCV RNA≥ 1×103拷贝数/ml或者≥ 200 IU/ml）；
12	存在凝血功能障碍的患者，满足以下任一情况：凝血酶原时间（PT）≥ 1.5倍正常参考值上限，凝血酶时间（TT）≥ 1.5倍正常参考值上限，活化部分凝血活酶时间（APTT）≥ 1.5倍正常参考值上限；
13	既往曾接受VEGF通路靶向治疗、EGFR单克隆抗体治疗；
14	既往治疗史： 1)研究首次用药前4周内曾接受其他抗肿瘤治疗（包括有抗肿瘤作用的中药治疗，如艾迪注射液、康莱特注射液、康艾注射液、华蟾素、鸦胆子油等）； 2)长期系统性免疫治疗，或用于抗肿瘤目的的激素治疗（生理性替代治疗，如甲状腺功能低下者服用甲状腺素除外）； 3)研究首次用药前4周内曾接受G-CSF、GM-CSF、全血或成分血输注治疗； 4)研究首次用药前4周内曾接受过其他试验药物或干预性临床研究。
15	妊娠（经血妊娠检验确定）或哺乳期；
16	当前存在酒或药物依赖；
17	有明确的神经系统疾病或精神病而且未被治愈，包括癫痫、痴呆、精神分裂症等；
18	既往治疗的不良事件（脱发除外）未恢复至1级或1级以下（NCI-CTCAE第5.0版）；
19	研究者认为患者存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液英文通用名:无商品名称:不适用	剂型:注射剂规格:100mg（50ml）/瓶用法用量:受试者首次给予A140 400mg/m2（D1，静脉滴注，2h±10min）。以后每周给予A140 250mg/m2（qw，静脉滴注，1h±10min）；在A140输注结束至少1小时后，按照mFOLFOX6方案给药，每两周重复mFOLFOX6方案治疗。用药时程:A140联合mFOLFOX6治疗，双盲对照期，最多8个周期（16周）。已完成双盲对照期研究的受试者，经研究者判断能够从研究治疗中获益的，进入单臂开放期，给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意，或受试者失访，最长至最后1例入组的受试者首次用药后1年（含双盲对照期16周），以先发生者为准。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:西妥昔单抗注射液英文通用名:Cetuximab Solution for Infusion 商品名称:爱必妥®	剂型:注射剂规格:100mg（20ml）/瓶用法用量:受试者首次给予爱必妥，400mg/m2（D1，静脉滴注，2h±10min）。以后每周给予爱必妥？ 250mg/m2（qw，静脉滴注，1h±10min）；在A140输注结束至少1小时后，按照mFOLFOX6方案给药，每两周重复mFOLFOX6方案治疗。用药时程:双盲对照期：每2周为1个治疗周期，爱必妥，联合mFOLFOX6治疗，给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意，最多8个周期（16周），以先发生者为准。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	基于独立影像评估委员会评估的用药12周结直肠癌患者的肿瘤客观缓解率（ORR），并在至少4周后得到确证。	第6周、第12周、第16周	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	基于研究者评估的用药12周结直肠癌患者的肿瘤客观缓解率（ORR），并在至少4周后得到确证；	第6周、第12周、第16周	有效性指标+安全性指标
2	基于独立影像评估委员会和研究者评估的用药后1年内的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；	第6周、第12周、第16周、第24周、第32周、第40周、第48周、第56周等	有效性指标+安全性指标
3	基于研究者评估的用药1年后无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；	第6周、第12周、第16周、第24周、第32周、第40周、第48周、第56周等	有效性指标+安全性指标
4	评估A140和爱必妥的给药后安全性（生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血）、心电图和不良事件）以及评估ADA与血药浓度（Cmax、Ctrough）的相关性。	筛选期、研究过程中及研究结束后	有效性指标+安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

五、伦理委员会信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
3	天津医科大学总医院	章志翔	中国	天津市	天津市
4	石家庄市人民医院	王敬然	中国	河北省	石家庄市
5	河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
6	西安交通大学第二附属医院	王进海	中国	陕西省	西安市
7	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
8	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
9	重庆医科大学附属第一医院	张涛	中国	重庆市	重庆市
10	川北医学院附属医院	谭榜宪	中国	四川省	南充市
11	中南大学湘雅三医院	黄程辉	中国	湖南省	长沙市
12	中南大学湘雅医院	刘合利	中国	湖南省	长沙市
13	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
14	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
15	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
16	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
17	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
18	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
19	蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
20	江苏省肿瘤医院	朱梁军	中国	江苏省	南京市
21	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
22	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
23	江南大学附属医院	高翔	中国	江苏省	无锡市
24	复旦大学附属肿瘤医院	蔡三军	中国	上海市	上海市
25	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
26	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
27	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
28	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
29	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
30	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
31	云南省肿瘤医院	李云峰	中国	云南省	昆明市
32	柳州市工人医院	陈海辉	中国	广西壮族自治区	柳州市
33	广西壮族自治区人民医院	陈可和	中国	广西壮族自治区	南宁市
34	广州医科大学附属第一医院	雷建	中国	广东省	广州市
35	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
36	南昌大学第一附属医院	陈俊	中国	江西省	南昌市
37	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
38	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
39	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
40	山西省人民医院	翟春宝	中国	山西省	太原市
41	山西白求恩医院	杨文慧	中国	山西省	太原市
42	郑州大学第一附属医院	刘金波	中国	河南省	郑州市
43	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
44	河南省人民医院	卢创新	中国	河南省	郑州市
45	新乡医学院第一附属医院	寇卫政	中国	河南省	新乡市
46	青岛大学附属医院	吕静	中国	山东省	青岛市
47	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
48	威海市立医院	许进秀	中国	山东省	威海市
49	山东省肿瘤医院	孔莉	中国	山东省	济南市
50	山东大学齐鲁医院	刘联	中国	山东省	济南市
51	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
52	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
53	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
54	辽宁省肿瘤医院	秦宝丽	中国	辽宁省	沈阳市
55	内蒙古自治区人民医院	薛丽英	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
56	大连医科大学附属第一医院	陈雅敏	中国	辽宁省	大连市
57	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	季刚	中国	陕西省	西安市
58	新疆医科大学第一附属医院	玛依努尔.艾力	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
59	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
60	大连市中心医院	霍伟	中国	辽宁省	大连市
61	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
62	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
63	江阴市人民医院	邓立春	中国	江苏省	无锡市
64	广东医科大学附属医院	谢忠	中国	广东省	湛江市
65	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市
66	中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
67	海南省第三人民医院	王连臣	中国	海南省	三亚市
68	首都医科大学附属潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
69	唐山市人民医院（肿瘤医院）	王志武	中国	河北省	唐山市
70	天津市人民医院	张锡朋	中国	天津市	天津市
71	常德市第一人民医院	杜阳峰	中国	湖南省	常德市
72	湖南省人民医院	段华新	中国	湖南省	长沙市
73	湘雅博爱康复医院	龙斌	中国	湖南省	长沙市
74	内江市第二人民医院	刘宇	中国	四川省	内江市
75	德阳市人民医院	叶鑫	中国	四川省	德阳市
76	四川省肿瘤医院	燕锦	中国	四川省	成都市
77	上海市第七人民医院	陈挺松	中国	上海市	上海市
78	上海市第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
79	丽水市中心医院	谢艳茹	中国	浙江省	丽水市
80	河南科技大学第一附属医院	陈晔	中国	河南省	洛阳市
81	十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市
82	荆州市中心医院	徐炎华	中国	湖北省	荆州市
83	宜昌市中心人民医院	陈爱军	中国	湖北省	宜昌市
84	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市

2、各参加机构信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-05-28
2	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-04
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-05-26
4	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-07-05

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 686 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-31；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的有效性及安全性的Ⅲ期临床研究 2022-04-27 09:52:12

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