PD-1治疗晚期肾癌的III期试验

重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液的优势：
可以适用于不可切除或转移性肾癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20200876
相关登记号	CTR20160176,CTR20160412,CTR20160274,CTR20160187,CTR20160900,CTR20160976,CTR20170109,CTR20170109,CTR20170345,CTR20170347,CTR20160740,CTR20171117,CTR20170747,CTR20170779,CTR20180025,CTR20181088,CTR20180789,CTR20190147,CTR20180275,CTR20182326,CTR20182314,CTR20190768,CTR20160813,CTR20190396,CTR20191139,CTR20191428,CTR20192179,CTR20200192,CTR20200190,CTR20192525,
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除或转移性肾癌
试验专业题目	特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼单药治疗不可切除或转移性肾癌的随机开放、阳性对照、多中心III期研究
试验通俗题目	PD-1治疗晚期肾癌的III期试验
试验方案编号	JS001-036-Ⅲ-RCC；V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

比较特瑞普利单抗联合阿昔替尼组与舒尼替尼单药组一线治疗晚期肾癌的由独立影像学评价委员会（IRC）按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评价的无进展生存期（PFS）。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）
2	年龄≥18岁，≤80岁，男女不限
3	既往未接受系统性抗肿瘤治疗、经组织学证实的不可切除或复发转移性透明细胞型肾细胞癌，含或不含肉瘤样成分,允许既往接受过细胞因子治疗；
4	IMDC中高危
5	按照RECIST 1.1，至少有一个可测量的肿瘤病灶。既往接受过放疗的靶病灶再次进展后视作可测量病灶；
6	参加探索性研究者，需提供既往存档或新鲜肿瘤组织样本；
7	ECOG评分0或1分；
8	"重要器官功能良好：？造血功能（首次试验用药前2周内未输血或血制品，未使用造血刺激因子或其他药物纠正血细胞）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/L。？肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN；？肝功能：总胆红素≤1.5×ULN或总胆红素>1.5×ULN但直接胆红素正常； AST和ALT≤2.5×ULN，肝转移者≤5×ULN；？内分泌功能：，促甲状腺激素（TSH）正常，或TSH异常但FT3和FT4正常；？凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN，接受抗凝剂治疗（如低分子肝素或华接受抗凝剂治疗（如低分子肝素或华接受抗凝剂治疗（如低分子肝素或华法林）的受试者，PT或 aPTT水平在治疗药物拟定的范围内可参加研究，研究期间适当监测；；？左室射血分数（LVEF）≥50%；"
9	愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗、实验室检查和其他研究程序；
10	有生育能力的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。有生育能力的女性受试者和伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕。

排除标准

1	既往接受过PD-1、PD-L1或CTLA-4抗体；
2	既往转移后接受过靶向 VEGF、VEGFR或 mTOR的药物治疗，包括但不限的药物治疗，包括但不限的药物治疗，包括但不限于舒尼替、阿昔索拉于舒尼替、阿昔索拉于舒尼替、阿昔索拉非尼、培唑帕卡博替仑伐尼、培唑帕卡博替仑伐尼、培唑帕卡博替仑伐尼、培唑帕卡博替仑伐尼、培唑帕卡博替仑伐、贝伐单抗或伊维莫司等；
3	肾癌新辅助/辅助治疗期间或末次用药后12个月内进展或复发者；
4	首次试验用药前4周内参与过或当前正在参与试验性药物试验，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期；
5	首次试验给药前4周内接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期；
6	首次试验给药前2周内接受有抗肿瘤适应症的中药或中成药制剂；
7	首次试验给药前2周内需肾上腺皮质激素（每日>10 mg泼尼松或等效的同类药物）或其他免疫抑制剂系统治疗；每日>10 mg泼尼松或等效的同类药物的吸入剂，但无活动性自身免疫疾病者可以参加本研究
8	器官移植史或需要长期肾上腺皮质激素治疗；
9	仅使用激素替代疗法可控制的甲状腺、肾上或垂体功能减退，Ⅰ型糖尿病，无需系统治疗的银屑病或白癜风等，可以参加研究；
10	既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未消退至基线、NCI-CTCAE 5.0规定的0~1级（除脱发外）或入选/排除标准中规定的水平。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失）可以参加本研究；
11	随机前5年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤（不包括治疗充分的皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅表性膀胱癌或已治愈的原位癌，如乳腺原位癌等、前列腺癌；备注：局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2a，格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA<10ng/mL(如测量)的受试者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）；
12	存在中枢神经系统（CNS）转移病史或首次试验给药前30天内基线期影像学（MRI或CT）检查显示CNS转移。既往接受过脑或脑膜转移手术或放射治疗，如随机前临床稳定已维持至少3个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于4周的受试者可以纳入。如果受试者的CNS转移能够充分治疗符合入组标准指定的要求，并且受试者的神经系统症状能够在入选前恢复到≤1级（CTCAE5.0）的水平（与CNS治疗有关的残留体征或症状除外）至少2周，则可以参加研究；
13	药物控制不佳（收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥90mmHg）的高血压；
14	"随机前6个月内存在以下心血管事件： a) 心肌梗塞 b) 不稳定型心绞痛 c) 心脏血管成形术或支架植入术 d) 冠状动脉/外周动脉旁路移植 e) 纽约心脏协会规定的Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭 f) 脑血管意外或短暂性脑缺血发作"
15	用心率校正的QT间期（QTc）≥480 msec（Bazett’s公式）；
16	随机前30天内有活动性出血或其他严重出血病史；
17	随机前6个月内发生深静脉血栓或肺栓塞；
18	随机前12个月内发生动脉栓塞；
19	"有临床意义的胃肠道（GI）异常，包括： a) 吸收不良、全胃切除术或任何可能影响口服药物吸收的情况； b) 既往6个月内接受治疗的活动性溃疡； c) 既往3个月内活动性胃肠道出血（如呕血、便血或黑便），且无痊愈的内镜或结肠镜检查证据； d) 疑似出血的胃肠道转移性病灶、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、消化道穿孔或增加穿孔风险的其他胃肠道疾病；"
20	既往或当前存在需要肾上腺皮质激素治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病；
21	存在需要系统性治疗的活动性感染，存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性），存在活动性HBV或HCV感染（HBsAg阳性者，或HBcAb阳性但HBsAg阴性者，需加测DNA定量，结果不超过研究中心实验室正常值上限的可参加本研究；既往HCV感染者筛选期HCV RNA检测结果阴性，可以参加本研究）；
22	随机前30天内接种过活疫苗，包括但不限于腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗，不包括灭活病毒疫苗；
23	存在严重药物过敏史，包括但不限于抗体药物和小分子靶向药物；
24	已知精神性疾病或药物滥用史；
25	存在未愈合的伤口；
26	随机前7天内服用或预计入组后会服用已知作为强CYP3A4/5抑制剂和CYP3A4/5诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和贯叶金丝桃等）或可能致心律失常的药物（包括但不限于特非那定、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、普罗布考和贝普利等）；
27	根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:特瑞普利单抗注射液 Toripalimab Injection 拓益	用法用量:注射液：规格，240mg（6ml）/瓶；静脉输注，给予240mg特瑞普利单抗，3周一次，首次静脉输注时间至少60分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到30分钟。如果受试者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成
2	中文通用名:特瑞普利单抗注射液 Toripalimab Injection 拓益	用法用量:注射液：规格，240mg（6ml）/瓶；静脉输注，给予240mg特瑞普利单抗，3周一次，首次静脉输注时间至少60分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到30分钟。如果受试者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成
3	中文通用名:特瑞普利单抗注射液 Toripalimab Injection 拓益	用法用量:注射液：规格，240mg（6ml）/瓶；静脉输注，给予240mg特瑞普利单抗，3周一次，首次静脉输注时间至少60分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到30分钟。如果受试者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成
4	中文通用名:阿昔替尼片 Axitinib Tablets 英立达	用法用量:片剂：规格，1mg/片，5mg/片；口服，起始剂量5mg Bid，空腹或与食物同服，两次间隔约12小时，持续直至满足治疗结束标准
5	中文通用名:阿昔替尼片 Axitinib Tablets 英立达	用法用量:片剂：规格，1mg/片，5mg/片；口服，起始剂量5mg Bid，空腹或与食物同服，两次间隔约12小时，持续直至满足治疗结束标准

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:苹果酸舒尼替尼胶囊 Sunitinib Malate Capsules 索坦	用法用量:片剂：规格，1mg/片，5mg/片；口服，起始剂量5mg Bid，空腹或与食物同服，两次间隔约12小时，持续直至满足治疗结束标准

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	由IRC按照RECIST 1.1评估的PFS	首次在随机后12周，54周内每6周评价一次，54周后每12周评价一次	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	由研究者按照RECIST 1.1评价的PFS	首次在随机后12周，54周内每6周评价一次，54周后每12周评价一次	有效性指标
2	分别由研究者和IRC按照RECIST 1.1评价的ORR、DOR、DCR、总生存率、OS等	首次在随机后12周，54周内每6周评价一次，54周后每12周评价一次	有效性指标
3	按照美国国立癌症研究所不良事件常用术语标准（NCI-CTCAE）5.0判断的AE和SAE的发生率和严重程度，≥3级的AE发生率	知情同意书签署后	安全性指标
4	按照NCI-CTCAE 5.0判断的研究药物相关AE和SAE的发生率和严重程度，≥3级研究药物相关AE发生率	首次给药后	安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	刘犇	中国	浙江省	杭州市
3	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南省	郑州市
4	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
5	辽宁省肿瘤医院	付成	中国	辽宁省	沈阳市
6	中国医科大学附属盛京医院	吴斌	中国	辽宁省	沈阳市
7	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
8	福建医科大学附属第一医院	薛学义	中国	福建省	福州市
9	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
10	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
11	中国医学科学院北京协和医院	纪志刚	中国	北京市	北京市
12	四川省人民医院	邱明星	中国	四川省	成都市
13	中山大学附属肿瘤医院	周芳坚	中国	广东省	广州市
14	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
15	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
16	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
17	首都医科大学附属北京朝阳医院	张小东	中国	北京市	北京市
18	河南省人民医院	丁德刚	中国	河南省	郑州市
19	浙江省人民医院	刘锋	中国	浙江省	杭州市
20	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
21	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
22	上海交通大学医学院附属仁济医院	黄翼然	中国	上海市	上海市
23	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
24	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
25	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市
26	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
27	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	秦卫军	中国	陕西省	西安市
30	宁夏医科大学总医院	金向明	中国	宁夏回族自治区	银川市
31	兰州大学第二医院	杨立	中国	甘肃省	兰州市
32	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江省	杭州市
33	苏州大学第一附属医院	黄玉华	中国	江苏省	苏州市
34	嘉兴市第一医院	何屹	中国	浙江省	嘉兴市
35	中国人民解放军陆军特色医学中心	江军	中国	重庆市	重庆市
36	湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北省	武汉市
37	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
38	复旦大学附属华山医院	姜昊文	中国	上海市	上海市
39	北京大学人民医院	徐涛	中国	北京市	北京市
40	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
41	昆明医科大学第二附属医院	刘建和	中国	云南省	昆明市
42	山东省立医院	吕家驹	中国	山东省	济南市
43	四川大学华西医院	张双	中国	四川省	成都市
44	中国人民解放军总医院	张旭	中国	北京市	北京市
45	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
46	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-07
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-01

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 560 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-20；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

PD-1治疗晚期肾癌的III期试验 2022-04-28 10:11:33

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