阿可拉定软胶囊的优势：
可以适用于晚期肝细胞癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20170668 |
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| 相关登记号 | CTR20130535,CTR20150122,CTR20170219,CTR20170667, |
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| 药物名称 | 阿可拉定软胶囊 曾用名:无 |
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| 药物类型 | 中药/天然药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期肝细胞癌 |
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| 试验专业题目 | 阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌受试者的有效性与安全性的多中心随机开放性Ⅲ期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌 |
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| 试验方案编号 | SNG1705ICR-2：2.0版 | 方案最新版本号 | V2.0 |
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| 版本日期: | 2017-07-18 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
比较两组的总生存期(OS)； 比较两组的疾病进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)； 比较两组的安全性与耐受性；
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄18岁～75岁，男女不限； | | 2 | 按照国家卫计委颁发的《原发性肝癌诊疗规范》（2017版），经过病理组织/细胞学检查确诊的晚期或已经转移的肝细胞癌患者，不能够采用肝脏手术和/或其他局部治疗（消融或肝动脉介入），或者手术和/或其他局部治疗后复发进展的； | | 3 | 既往未接受过针对晚期或已经发生转移的肝细胞癌的一线系统治疗（全身化疗、分子靶向、免疫治疗以及研究治疗用药等），包括但不限于含奥沙利铂的系统化疗、索拉非尼、PD-1/PD-L1抗体以及阿可拉定等； | | 4 | 中心实验室必须先收到肿瘤组织标本（蜡块或白片），对肿瘤组织标本进行PD-L1等进行免疫组化检测，免疫细胞PD-L1表达阳性方可入组； | | 5 | 按照实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量靶病灶（最长单径≥10mm的非淋巴结病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶）；对于既往经过消融或肝动脉介入治疗等局部治疗后的病灶，必须采用计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）检查并根据RECIST 1.1确定已经发生疾病进展，且最长径≥1.0cm，亦可作为可测量的靶病灶； | | 6 | 距肝脏手术治疗>3个月，消融或肝动脉介入治疗结束时间>4周，且有关不良反应恢复正常；如果在手术或其他局部治疗，后曾经超越规范进行全身辅助化疗或者索拉非尼的患者，需化疗或者索拉非尼结束>6个月，且发生了疾病进展和/或转移； | | 7 | Child-Pugh肝功能评分为A级或较好的B级（≤7分）； | | 8 | ECOG体力状态评分为0-1； | | 9 | 预期生存时间≥12周； | | 10 | 本试验首次用药前2周内，未使用具有肝癌适应症的现代中药制剂：得力生注射液、康莱特注射液/软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、榄香烯注射液/口服液、槐耳颗粒、华蟾素和肝复乐胶囊/片等； | | 11 | 主要器官功能基本正常，符合下列要求：① 骨髓：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥80×109/L，血红蛋白≥90g/L；②肝脏：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤5×ULN，白蛋白≥29g/L；③肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min； | | 12 | 若HBV-DNA≥104拷贝/mL（2000IU/mL），必须先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA<104拷贝/mL（2000IU/mL）方可入组，并继续服用抗病毒药物并监测肝功能和乙肝病毒载量； | | 13 | 育龄女性必须在开始治疗前14天内行妊娠试验且结果为阴性；男性和女性须在试验期间采取有效的避孕措施（从签署知情同意书至最后一次用药后3个月）； | | 14 | 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； | | 15 | 筛选前4周内未参加其他临床试验；如果其他试验筛选失败病例，但是符合本试验要求者可以入组。 |
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| 排除标准 | | 1 | 影像学检查结果：肝脏肿瘤巨大（≥60%肝体积），或门脉主干癌栓（占据血管管径≥50%），或癌栓侵犯肠系膜静脉或下腔静脉； | | 2 | 具有临床意义的中等量以上腹水，即需要治疗性腹腔穿刺/引流，或者该项指标Child-Pugh评分>2； | | 3 | 随机化前28天内接受过局部抗癌治疗（包括手术、消融、肝脏动脉化疗/栓塞或放疗）或大手术； | | 4 | 肝胆管细胞癌及纤维板层细胞癌；既往或同时有原发灶或组织学完全不同于肝细胞癌的癌症，但原位宫颈癌、曾治疗的基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤（Ta，Tis，T1）除外；入选前>5年已治愈的其他恶性肿瘤患者可允许入组； | | 5 | 妊娠或哺乳期女性； | | 6 | 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压>140mmHg，舒张压>100mmHg）；患有CTCAE分级Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常，和/或纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ~Ⅳ级的心功能不全； | | 7 | 之前接受过异体移植，包括肝移植，或者计划在试验期间接受肝移植； | | 8 | 6个月内曾经发生肝性脑病和/或肝性肾病； | | 9 | 活动性丙肝，即抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性且肝功能异常者； | | 10 | 人免疫缺陷病毒（HIV）检查结果为阳性，或需要使用抗生素进行全身治疗的严重感染； | | 11 | 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物服用和吸收； | | 12 | 6个月之内有消化道出血病史，或者具有明确的胃肠道出血倾向，包括局部活动性溃疡病灶，大便潜血阳性； | | 13 | 患者具有已知活动性或疑诊的自身免疫性疾病； | | 14 | 已知发生中枢神经系统转移，疑有中枢神经系统转移者需做头颅磁共振成像（MRI）排除； | | 15 | 凝血功能明显异常：凝血酶原时间>16s或国际标准化比值≥1.5； | | 16 | 有精神分裂症，或者精神类药物滥用史； | | 17 | 已知对阿可拉定或索拉非尼及其辅料过敏或不能耐受； | | 18 | 研究者认为妨碍患者参加本试验的其他状况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:阿可拉定软胶囊
| 用法用量:软胶囊；规格100mg/粒；口服；一日2次，6粒（6×100mg/粒）/次；每4周为一个用药治疗周期;用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片；英文名：Sorafenib tosylate Tablets ；商品名：多吉美（Nexavar)
| 用法用量:片剂；规格 200mg/片；口服；一日2次，2片（2×200mg/片）/次；每4周为一个用药治疗周期;用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 总生存期(OS) | 每8周一次直至死亡 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 疾病进展时间(TTP) | 每8周一次直至疾病进展 | 有效性指标 | | 2 | 无进展生存时间（PFS） | 每8周一次直至疾病进展或死亡 | 有效性指标 | | 3 | 客观缓解率（ORR） | 每8周一次直至疾病进展 | 有效性指标 | | 4 | 生活质量评估 | 每周期进行评估 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | 疾病控制率（DCR） | 每8周一次直至疾病进展 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 孙燕/崔成旭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 3 | 北京大学肿瘤医院 | 郝纯毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 中国人民解放军总医院 | 朱艳云 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 5 | 北京医院 | 赵赟博 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 6 | 中国人民武装警察部队总医院 | 黎功 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 7 | 中国中医科学院广安门医院 | 侯炜 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 8 | 济南市中心医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 9 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东 | 临沂 |
| 10 | 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 11 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 12 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 13 | 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 14 | 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 15 | 佛山市第一人民医院 | 胡斌 | 中国 | 广东 | 佛山 |
| 16 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 向邦德 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 17 | 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） | 张倜 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 18 | 河北医科大学第四医院 | 张瑞星 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 19 | 湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院） | 古善智 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 20 | 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 21 | 中国人民解放军第三〇七医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 22 | 复旦大学中山医院 | 孙惠川 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 23 | 河南省肿瘤医院 | 杨树军 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 24 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 25 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 26 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 吴穷 | 中国 | 安徽 | 蚌埠 |
| 27 | 苏州大学第一附属医院 | 陶敏 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 28 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 29 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | 李宁 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 30 | 北京大学深圳医院 | 陈俊辉 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 31 | 沈阳市第六人民医院 | 吴威 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国人民解放军第八一医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-23 |
| 2 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-25 |
| 3 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-09-15 |
| 4 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2017-10-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 200 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 89 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2017-09-08； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2017-09-20； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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