GH35片的优势：
可以适用于非小细胞肺癌、结直肠癌等晚期实体瘤患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211978 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | GH35片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 非小细胞肺癌、结直肠癌等晚期实体瘤 |
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| 试验专业题目 | 一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I期临床研究 |
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| 试验方案编号 | GH35-CRS001 | 方案最新版本号 | v1.1 |
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| 版本日期: | 2021-09-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤受试者中安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D） 次要目的： 1.评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤受试者中单、多次口服给药后的药代动力学（PK）特征。 2.初步评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤活性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集 相关要求 。 | | 2 | 年龄 ≥18周岁的男性或女性。 | | 3 | 经组织学和 /或细胞学确诊的局部晚期 /转移性实体瘤受试者，至少经一线治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗。 | | 4 | 具备研究者认可的基因检测报告显示 KRAS突变。 | | 5 | 依据 RECIST 1.1版，需至少有一经CT或MRI检查显示的可测量病灶。 | | 6 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0~1分 。 | | 7 | 预期生存时间 ≥12周。 | | 8 | 无严重血液学及肝、肾功能或凝血功能异常，筛选期实验室检查符合方案要求。 | | 9 | 女性受试者需符合以下标准： 1.手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后 <2 年）妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少90天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药。2.同意在研究期间及末次研究给药后至少90天内不哺乳。 | | 10 | 男性受试者需符合以下标准： 1.如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）。 |
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| 排除标准 | | 1 | 首次研究用药前14天或3个已知药物半衰期（以时间短者为准）内接受过系统性化疗、 放疗（除外针对骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、单抗或其他免疫治疗及中草药抗肿瘤治疗 。 | | 2 | 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。 | | 3 | 对研究药物任何活性或非活性成分过敏者。 | | 4 | 未控制的全身感染。 | | 5 | 严重心血管系统疾病。 | | 6 | 患有吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期，研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除。 | | 7 | 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。 | | 8 | 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究。 | | 9 | 首次研究给药前，尚未从既往治疗引起的不良事件中恢复至正常或≤1 级，除外脱发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）。 | | 10 | 首次给药前4周内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术，诊断、活检、引流术除外。 | | 11 | 首次给药前4周内参加过其它临床试验并至少有1次研究用药。 | | 12 | 过去5年内，患过其他恶性肿瘤，已经治愈的基底细胞皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌除外。 | | 13 | 乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数>正常值上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV RNA>正常值上限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者。 | | 14 | 处于妊娠或哺乳期。 | | 15 | 首次研究给药前14 天内使用过 CYP3A 强抑制剂或强诱导剂（代表药物参考附录，局部用药不限）。 | | 16 | 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:GH35片
英文通用名:GH35 Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:25mg；100mg
用法用量:口服，qd
用药时程:21天为一周期，持续给药直至出现疾病进展、不可耐受不良事件、开始其他抗肿瘤治疗、死亡、撤回知情同意或失访，以先发生者为准。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 在 KRAS 突变的晚期实体瘤受试者中，GH35 片在每个研究用药剂量水平的剂量限制性毒性（DLT）发生率。 | 首次给药后24天 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 通过安全性指标，包括治疗后出现的不良事件（TEAE）、体格检查、生命体征、心电图和实验室检查结果，评价GH35 片在KRAS 突变的晚期实体瘤受试者中的安全性。 | 30个月 | 安全性指标 | | 2 | PK 指标：GH35 片单、多次口服给药后的药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、Vz/F、T1/2、Rac 等。 | 首次给药后25天 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 依据RECIST 1.1 版，经研究者评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）。 | 30个月 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-05-11 |
| 2 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-08 |
| 3 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-10-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 38 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-08-30； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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