注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂的优势：
可以适用于Her2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191224 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | Her2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌 |
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| 试验专业题目 | 评估DX126-262在Her2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的I期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | DX126-262在Her2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估 |
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| 试验方案编号 | DX126-262-001：V0.4 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2021-07-15 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评价DX126-262在Her2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌患者中的安全性和耐受性，确定DX126-262的最大耐受剂量和剂量限制性毒性，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。评价DX126-262在Her2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌患者体内的药代动力学特征。评价DX126-262对Her2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌患者产生的免疫原性。评价DX126-262治疗Her2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌患者抗肿瘤活性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求 | | 2 | 性别不限 | | 3 | 年龄：≥18 岁且≤75 岁 | | 4 | 预期生存时间≥3 个月 | | 5 | 经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的患者，且经组织病理学或细胞病理学确诊的Her2 阳性局部晚期或转移性的乳腺癌或胃癌（Ia）； 经组织病理学或细胞病理学确诊的Her2 阳性（非小细胞肺癌也可以是既往存在Her2 基因突变）局部晚期或转移性的实体瘤（Ib），包括但不限于乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、尿路上皮癌等； | | 6 | 具有至少一处符合实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST） v1.1 定义的可测量病灶或不可测量病灶（Ia），可测量病灶（Ib）； | | 7 | 体力状况评分东部肿瘤协作组（ECOG） 0 和1 分； | | 8 | 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至美国国立癌症研究所-不良事件常用术语评定标准（NCI-CTCAE）v5.0 定义的≤1 级（脱发除外），包括≤1 级的周围神经病变； | | 9 | 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； | | 10 | 器官功能水平必须符合下列要求：1、 血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； 2、肝脏：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），AST 和ALT 均≤3.0 ULN，有肝转移时AST 和ALT 均≤5.0 ULN；3、肾脏：肌酐（Cr）≤1.5ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥ 60mL/min（根据Cockcroft and Gault 公式）。 |
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| 排除标准 | | 1 | 合并其他原发恶性肿瘤，以下除外：已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、其他原位癌，或其他无病生存超过5 年的恶性肿瘤； | | 2 | 在首次给药前4 周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗，其他临床研究等抗肿瘤治疗（但丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为首次给药前2 周内）； | | 3 | 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）[纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级法≥2 级]，筛选前6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史等； | | 4 | 各种需要药物治疗的严重心律失常，例如男性QTc>450 msec 或女性QTc>470 msec，完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞等； | | 5 | 药物控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病； | | 6 | 呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（轻度放射性肺炎除外）； | | 7 | 未经治疗的，有症状的，不稳定的，或入组前28 天内接受过类固醇治疗的中枢神经系统转移； | | 8 | 首次给药前4 周内进行过大型手术； | | 9 | 既往对曲妥珠单抗注射液≥3 级的过敏史；或对DX126-262 任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80、蔗糖）有过敏史； | | 10 | 存在需要静脉治疗的活动性感染； | | 11 | 活动性乙型或丙型肝炎的患者；活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA 高于中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA 高于检测下限； | | 12 | 活动性结核病史，免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史； | | 13 | 患者在入组前30 天内具有明显的出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血危险等； | | 14 | 患者患有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其他疾病； | | 15 | 研究给药前1 年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞； | | 16 | 有生育能力的女性筛选期血清妊娠试验阳性或正在哺乳； | | 17 | 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）
| 用法用量:冻干粉针；规格82mg；静脉输注给药；一周期给药一次，21天为一周期；剂量0.6 mg/kg；给药时辰：给药周期为8个周期。
| | 2 | 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）
| 用法用量:冻干粉针；规格82mg；静脉输注给药；一周期给药一次，21天为一周期；剂量1.2 mg/kg；给药时辰：给药周期为8个周期。
| | 3 | 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）
| 用法用量:冻干粉针；规格82mg；静脉输注给药；一周期给药一次，21天为一周期；剂量2.4 mg/kg；给药时辰：给药周期为8个周期。
| | 4 | 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）
| 用法用量:冻干粉针；规格82mg；静脉输注给药；一周期给药一次，21天为一周期；剂量3.6 mg/kg；给药时辰：给药周期为8个周期。
| | 5 | 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）
| 用法用量:冻干粉针；规格82mg；静脉输注给药；一周期给药一次，21天为一周期；剂量4.8 mg/kg；给药时辰：给药周期为8个周期。
| | 6 | 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）
| 用法用量:冻干粉针；规格82mg；静脉输注给药；一周期给药一次，21天为一周期；剂量5.6 mg/kg；给药时辰：给药周期为8个周期。
| | 7 | 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）
英文通用名:Recombinant Humanized Anti Her2 Monoclonal Antibody -Tub114 Conjugate for Injection
商品名称:无 | 剂型:冻干粉针
规格:82 mg/瓶
用法用量:静脉输注给药，剂量6.4 mg/kg，
用药时程:一周期给药一次，21天为一周期，给药周期为8个周期。 | | 8 | 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）
英文通用名:Recombinant Humanized Anti Her2 Monoclonal Antibody -Tub114 Conjugate for Injection
商品名称:无 | 剂型:冻干粉针
规格:82 mg/瓶
用法用量:静脉输注给药，剂量7.2 mg/kg
用药时程:一周期给药一次，21天为一周期，给药周期为8个周期。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性和耐受性：确定MTD。MTD定义：某剂量组在连续给药的第一个治疗周期（第1-28 天）大于或等于2/6的患者出现剂量限制性毒性的前一个剂量。在MTD剂量下至少需要评估6例患者。 | 给药后21天，但第一周期为给药后28天。 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 药代动力学（PK）特征：DX126-262 的浓度、抗Her2 总抗体及未偶联药物Tub114-cys 的Cmax、Tmax、Vss、t1/2 和AUC0-t 等PK参数。 | 统计分析时间 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 免疫原性：抗药抗体。 | 统计分析时间 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 有效性：客观缓解率ORR（包括CR 和PR）、最佳疗效[完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）]、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。 | 统计分析时间 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 房雪峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 河南省肿瘤医院 | 郭宏强 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-05-05 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-05-15 |
| 3 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 38-57 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 32 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-09-19； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-10-09； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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