奥卡替尼胶囊的优势：
可以适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20181193 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 奥卡替尼胶囊 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期非小细胞肺癌（NSCLC） |
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| 试验专业题目 | 奥卡替尼治疗ALK阳性或ROS1阳性且经一线（化疗或克唑替尼）治疗失败的晚期NSCLC患者的Ⅰ期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 奥卡替尼治疗晚期复治ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌I期临床研究 |
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| 试验方案编号 | ZGALK001 | 方案最新版本号 | V5.0 |
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| 版本日期: | 2020-05-12 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
探索奥卡替尼（代号ZG0418）治疗ALK阳性或ROS1阳性且经一线（化疗或克唑替尼）治疗失败的晚期NSCLC患者中的剂量限制性毒性（DLT），并确定最大耐受剂量（MTD）或II期研究推荐剂量（R2PD）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 既往接受克唑替尼或其他一线治疗失败的 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者。 患者需有 ALK 阳性或 ROS1 阳性的病理性诊断证据（可提供以下三种检测结果之一 即可：①荧光原位杂交（fluorescent in situ hybridization, FISH）；②免疫组织化学法（IHC）（对 ALK 的检测必须是 Ventana-IHC 检测）；③RT-PCR）； | | 2 | 年龄 18-75 周岁，男女不限； | | 3 | 入组前 7 天内的实验室检查显示患者具有良好的骨髓造血功能、肝肾胰腺功能：① 血常规检查标准需符合： HB≥90g/L；ANC≥1.5×109 /L；PLT ≥75×109 /L。不允许为达 到入选标准而输血；②血清 ALT 和 AST≤2.5 × ULN(有肝转移者 ALT 和 AST≤5 × ULN)，血清 TBIL≤1.5×ULN；③血清淀粉酶≤ 2 × ULN；血清脂肪酶≤2 × ULN；④ 血清 PT/APTT≤1.5 ×ULN；⑤血肌酐≤1.5 × ULN；⑥主要电解质（K、Na、Cl、血 磷）正常或经过治疗后达到正常； | | 4 | 预期生存期大于 12 周； | | 5 | ECOG 评分 0-2； | | 6 | 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可评估的病灶； | | 7 | 合并脑转移的 NSCLC 患者，需同时满足：①CNS 症状稳定；②筛选前 2 周内未增加 糖皮质激素剂量用以控制 CNS 症状； | | 8 | 有生育能力的患者，需在研究期间直至治疗结束后 3 个月内采取高效避孕措施。其中， 有生育能力的女性，需在首次用药前 2 周内的检测血 HCG 并呈阴性； | | 9 | 自愿签署知情同意书； | | 10 | 能够依从研究和随访程序。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往有肺间质纤维化或间质性肺病，包括间质性肺炎、过敏性肺炎、闭塞性细支气 管炎； | | 2 | 参与本研究筛选前 4 周内接受过克唑替尼以外的抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、 PD-1/PD-L1 抑制剂等治疗）或参加其它临床试验者，接受克唑替尼治疗的患者需至 少停药 9 天后才能参与本研究筛选； | | 3 | 未控制的大量胸腔积液、心包积液、和腹腔积液等； | | 4 | 出现脊髓压迫，未控制有症状性脑转移； | | 5 | 患有活动性消化性溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会 影响药物吸收的疾病； | | 6 | 未临床控制的糖尿病：空腹血糖>7mmol/L； | | 7 | 以下任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：①药物不 能控制的高血压（收缩压＞150 mmHg 和/或舒张压>90 mmHg）；②需要用药物控制 的室性心律失常、室上性心律失常或结性心律失常；③QTc 间期（QTcB）>480ms 的患者；④筛选前 6 个月内有 III 级或以上充血性心力衰竭（NCI-CTC AE v4.03）、 无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞患者。 | | 8 | 合并其它严重疾病者，如活动性或未控制的感染（结核、HIV），失代偿性肝病，活 动性肝炎，活动性出血；脑血管意外事件或肺栓塞患者； | | 9 | 患者有胰腺炎病史或由于胰腺疾病导致淀粉酶或脂肪酶升高病史； | | 10 | 临床需要合并大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂的患者。外用、吸入或低剂量口 服糖皮质激素是允许入组的； | | 11 | 合并以下任意治疗的患者：①可能延长 QTc 或导致尖端扭转性室速的药物；②强力 肝药酶抑制剂或 CYP3A4/5 诱导剂；③有窄治疗指数的 CYP3A4/5 或 CYP2C9 底物； ④合并华法林或其它香豆衍生物抗凝药。允许合并使用其它非香豆衍生物类抗凝 药，如达比加群、利伐沙班和阿哌沙班；⑤酶诱导型抗惊厥药；⑥具有明确肺癌适 应症的现代中成药； | | 12 | 没有能力吞咽试验药物。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:奥卡替尼胶囊
| 用法用量:胶囊剂；规格0.1g；一天一次，空腹或餐后口服给药；根据受试者所在剂量组： 空腹剂量组分别为 200mg、300mg 和 400mg；餐后剂量组分别为 300mg、400mg 和 500mg。治疗期为每 3 周（21 天）为 1周期。
| | 2 | 中文通用名:奥卡替尼胶囊
| 用法用量:胶囊剂；规格0.1g；一天一次，空腹或餐后口服给药；根据受试者所在剂量组： 空腹剂量组分别为 200mg、300mg 和 400mg；餐后剂量组分别为 300mg、400mg 和 500mg。治疗期为每 3 周（21 天）为 1周期。
| | 3 | 中文通用名:奥卡替尼胶囊
| 用法用量:胶囊剂；规格0.1g；一天一次，空腹或餐后口服给药；根据受试者所在剂量组： 空腹剂量组分别为 200mg、300mg 和 400mg；餐后剂量组分别为 300mg、400mg 和 500mg。治疗期为每 3 周（21 天）为 1周期。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 最大耐受剂量（MTD） | 用药第1天至第25天 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | ORR、PFS、DOR、DCR | 第46天及往后每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-04-13 |
| 2 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-01-30 |
| 3 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-05-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 36 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 11 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2018-10-11； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2018-10-18； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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