重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液;HLX11的优势：
可以适用于乳腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220391 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液;HLX11 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 乳腺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项双盲、随机、平行组、多中心比较帕妥珠单抗生物类似药HLX11和欧盟市售的Perjeta®对早期或局部晚期HER2阳性且HR阴性乳腺癌患者新辅助治疗的疗效和安全性的III期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 比较 HLX11 和EU-Perjeta®对早期或局部晚期HER2 阳性且HR 阴性乳腺癌的临床疗效相似性。 |
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| 试验方案编号 | HLX11-BC301 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2021-11-10 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要研究目的 证明 HLX11 和EU-Perjeta®对早期或局部晚期HER2 阳性且HR 阴性乳腺癌的临床疗效相似。 次要研究目的 比较 HLX11 与EU-Perjeta®的安全性、药代动力学和免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 自愿参加临床研究并签署知情同意书； | | 2 | 签署知情同意书时年龄≥18 岁的男性或女性； | | 3 | 组织学或细胞学确诊为乳腺癌，且符合以下标准： a) 经放射学或临床测量发现的原发性肿瘤＞2cm（评估方法优先顺序：超声、钼靶摄影术、核磁共振成像或物理检查）； b) 中心实验室证实 HER2 阳性，定义为免疫组织化学（IHC）3+或经荧光原位杂交（FISH）HER-2/CEP17 比值≥ 2.0 ； c) 根据美国癌症联合委员会（AJCC）乳腺癌分期第8 版进行乳腺癌II 期或III 期早期阶段(T2-3, NO-1, MO)或局部晚期(T2-3, N2或N3, MO;T4，任何N, MO)的分期。如果无法获得以上组织块，应要求提供新鲜活检标本（请见） 必须提供给中心实验室的由一个肿瘤块或 8 个未染色的新鲜切片组成的肿瘤样本以便完成IHC 免疫组化和ISH 原位杂交HER2 检测。 | | 4 | 激素受体（雌激素受体[ER]和孕酮受体[PgR]）阴性（由研究中心或中心实验室评估）。 | | 5 | 患者同意在新辅助治疗后符合手术标准时，接受乳腺癌切除术。 | | 6 | 超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描测量基线左室射血分数（LVEF）≥55%。 | | 7 | 主要器官功能良好，符合下列标准： 血常规检查标准（筛选前7 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：中性粒细胞绝对计数≥1500/μL(1.5*109/L)；血红蛋白≥10.0 g/dL；血小板≥100000/μL； 生化检查标准： 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）； 总胆红素≤1.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN 或eGFR≥60ml/min。 | | 8 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态（PS）评分是0 至1。 | | 9 | 有生育能力女性筛查时血清妊娠试验呈阴性（首次应用研究试验/参照药物前7 天内）或无生育能力，不哺乳，育龄期男性和女性遵循高效避孕方法至研究试验/参照药物给药后7 个月。 |
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| 排除标准 | | 1 | 炎性乳腺癌。 | | 2 | IV 期(转移性)乳腺癌、双侧乳腺癌或多中心性（累及1 个象限以上的多处肿瘤）乳腺癌。 | | 3 | 浸润性乳腺癌病史（但既往有导管原位癌和/或小叶原位癌仅接受手术治疗的受试者除外），或有乳腺癌全身治疗既往史者。 | | 4 | 伴发其他活动性恶性肿瘤者或过去 5 年内有恶性肿瘤病史者（除外皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌治疗后） | | 5 | 随机化前 28 天内使用任何试验药物进行治疗。 | | 6 | 同时在另一项研究中进行抗癌治疗，包括激素治疗、双膦酸盐治疗或免疫治疗。 | | 7 | 有严重的心脏疾病或医疗史，包括但不仅限于以下几种情况： 1) 既往和现在任何符合 NYHA 标准的心力衰竭史，或左心室肥大； 2) 高危不可控制的心律失常：静息时心率>100 次/分的房性心动过速、显著室性心律失常(如室性心动过速)或高级房室传导阻滞(如Mobitz Il 二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞)； 3) 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛，随机分组前6 个月内有心肌梗死史。心脏听诊有明显的心脏杂音者； 4) 控制不良的高血压(收缩压> 150 mmHq 和/或舒张压>100mmHg)。 | | 8 | 活动性肝病，例如由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、自身免疫性肝病或硬化性胆管炎所致肝病。乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]或乙肝核心抗体[HBcAb]检查呈阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]检查超过正常上限者），丙型肝炎（丙肝病毒[HCV]抗 体检查呈阳性，且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA]检查超过正常上限者），或存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg 或HBcAb检查呈阳性，且HCV 抗体检查呈阳性）。 | | 9 | 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，抗-HIV 抗体阳性。 | | 10 | 已知对研究药物、研究药物赋形剂和/或小鼠蛋白过敏。 | | 11 | 患有严重的或不受控制的系统性疾病， 经研究者判断增加研究药物风险的，或入组前4 周内有重大外科手术（定义为术后至少需要3 周恢复时间才能够接受本研究治疗的手术）者。 | | 12 | 其他可能干扰治疗计划的严重并发疾病，包括严重的肺部状态/疾病。 | | 13 | 研究者判断，受试者具有任何不适宜参加此试验的其它因素。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液;HLX11
英文通用名:HLX11
商品名称:HLX11 | 剂型:注射液
规格:420mg/14mL/瓶
用法用量:单剂量，420mg; 以60分钟（±10分钟）静脉输液形式给药。
用药时程:每周期给药一次，3周为一个周期，1-4周期和9-21周期给药，共给药17个周期。 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:帕妥珠单抗注射液
英文通用名:pertuzumab Injection
商品名称:perjeta | 剂型:注射液
规格:420mg/14mL/瓶
用法用量:单剂量，420mg; 以60分钟（±10分钟）静脉输液形式给药
用药时程:每周期给药一次，3周为一个周期，1-4周期和9-21周期给药，共给药17个周期。 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 本研究以中心实验室评估的总体病理完全缓解（total pathological complete response, tpCR）率比值和差值作为共同主要终点。 | 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 研究中心评估的 tpCR 率比值和差值 | 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 | 有效性指标 | | 2 | 中心实验室评估乳腺病理完全缓解（bpCR）率的比值和差值 | 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 | 有效性指标 | | 3 | 客观缓解率（ORR） | 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 | 有效性指标 | | 4 | 无事件生存期（EFS） | 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 | 有效性指标 | | 5 | 保乳手术率 | 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 宋尔卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 700 ； 国际: 900 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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