帕博利珠单抗注射液的优势：
可以适用于高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）型IV期结直肠癌的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220264 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 帕博利珠单抗注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）型IV期结直肠癌的治疗 |
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| 试验专业题目 | 一项帕博利珠单抗（MK-3475）对比化疗在高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）IV 期结直肠癌中国受试者中的 III 期研究 |
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| 试验通俗题目 | 帕博利珠单抗治疗高微卫星不稳定性或错配修复缺陷型晚期结直肠癌的III期研究 |
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| 试验方案编号 | MK-3475-C66 | 方案最新版本号 | C66-01 |
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| 版本日期: | 2021-08-19 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
在IV期高微卫星不稳定性或错配修复缺陷型结直肠癌中国受试者中比较帕博利珠单抗单药治疗与标准化疗作为一线治疗的有效性和安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 愿意并能够提供该试验的书面知情同意书。 | | 2 | 签署知情同意书当日已年满18周岁。 | | 3 | 经组织学确诊为结直肠腺癌, 且为 IV 期。 | | 4 | 中心实验室确认为 MSI-H/dMMR并具有中心实验室确认的 RAS 和 BRAF 突变状态。 | | 5 | 有当地研究中心研究者/影像学评估有基于RECIST1.1的可测量疾病。 | | 6 | 可提供既往未接受过放疗的肿瘤病灶的存档肿瘤组织样本或新获得的空芯针或切除活检样本。 | | 7 | 具有生育能力的女性受试者应在试验药物首次给药前24 小时内（尿液）或72小时内（血清）妊娠试验阴性。如果尿妊娠试验阳性或无法证实为阴性，需要进行血清妊娠试验。 | | 8 | 具有生育能力的女性在干预期间以及化疗末次给药后至少 180 天和帕博利珠单抗末次给药后至少 120 天（以较晚者为准）采用适当的避孕措施。 | | 9 | ECOG体能状态评分为0或1。 | | 10 | 预期寿命至少3个月。 | | 11 | 有方案定义的充分器官功能。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往接受过 IV 期 CRC 的全身治疗。允许纳入既往接受过 CRC 辅助/新辅助化疗的受试者，只要在随机分组之前至少 6 个月已完成即可。 | | 2 | 既往接受过抗PD-1、抗-PD-L1或抗PD-L2药物的治疗或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40、CD137）的治疗。 | | 3 | 在研究干预开始前2周内接受过既往放疗。或未从从所有放疗相关毒性中恢复。 | | 4 | 在研究干预首次给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。 | | 5 | 在研究干预首次给药前 4 周内，目前正在参与或已参与试验用药物的研究或使用过试验用器械。 | | 6 | 诊断为免疫缺陷或正在接受长期全身性类固醇治疗或在研究药物首次给药前7天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 | | 7 | 已知在过去 5 年内患有其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 | | 8 | 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 | | 9 | 对帕博利珠单抗和/或其任何辅料有重度超敏反应（≥3 级）。 | | 10 | 患有活动性自身免疫性疾病，在过去2 年内需要全身治疗。 | | 11 | 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或当前患有肺部炎症/间质性肺病。 | | 12 | 患有需要全身治疗的活动性感染（例如结核病、已知的病毒或细菌感染）。 | | 13 | 已知有 HIV 感染史。除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。 | | 14 | 已知有乙型肝炎（定义为 HBsAg 反应性）或丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA[定性]）感染史。除非当地卫生部门强制要求，否则无需进行乙型肝炎和丙型肝炎检测。 | | 15 | 既往或当前存在可能混淆研究结果、影响受试者完整参与研究或治疗，研究者认为不符合受试者最佳利益的任何状况、治疗或实验室检查异常。 | | 16 | 已知患有可能干扰受试者配合研究要求能力的精神病或药物滥用疾病。 | | 17 | 从筛选访视开始至化疗末次给药后 180 天（女性和男性受试者）或帕博利珠单抗末次给药后 120 天（仅女性受试者）（以较长者为准），处于妊娠期或哺乳期，或预期在计划的研究持续时间内怀孕或生育。 | | 18 | 接受过异基因组织/实体器官移植。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab injection
商品名称:可瑞达 | 剂型:注射剂
规格:100mg/4mL
用法用量:静脉输注；在第一天给药，每次200mg，每3周为一个治疗周期。
用药时程:直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，最多连续35个周期。 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用奥沙利铂
英文通用名:Oxaliplatin for Injection
商品名称:乐沙定 | 剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:静脉输注；85mg/m2 IV 给药2小 时，第1天给药，每2周为一个治疗周期。
用药时程:直至符合方案停药标准。 | | 2 | 中文通用名:盐酸伊立替康注射液
英文通用名:Irinotecan hydrochloride injection
商品名称:开普拓 | 剂型:注射剂
规格:20mg/mL
用法用量:静脉输注；180mg/m2 IV 给药 30-90min，第1天给药，每2周为一个治疗周期。
用药时程:直至符合方案停药标准。 | | 3 | 中文通用名:亚叶酸钙注射液
英文通用名:Calcium Folinate Injection
商品名称:法益宁 | 剂型:注射剂
规格:10mg/mL
用法用量:静脉输注；400mg/m2 IV 给药2 小时，第1天给药，每3周为一个治疗周期。
用药时程:直至符合方案停药标准。 | | 4 | 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
英文通用名:Fluorouracil Injection
商品名称:同奥 | 剂型:注射剂
规格:25mg/mL
用法用量:静脉输注；400mg/m2 IV 推注，第1天，然后 1200mg/m2/天×2 天（总计2400mg/m2，给药 46-48小时）IV 连续输注，每2周为一个治疗周期。
用药时程:直至符合方案停药标准。 | | 5 | 中文通用名:贝伐珠单抗注射液
英文通用名:Bevacizumab injection
商品名称:安维汀 | 剂型:注射剂
规格:25mg/mL
用法用量:静脉输注；5mg/kg IV，第1天给药，每2周为一个治疗周期。
用药时程:直至符合方案停药标准。 | | 6 | 中文通用名:西妥昔单抗注射液
英文通用名:Cetuximab solution for infusion
商品名称:爱必妥 | 剂型:注射剂
规格:5mg/mL
用法用量:静脉输注；首次 400mg/m2 IV 输注2小时，然后 250mg/m2 IV 输注1小时，每周一次。
用药时程:直至符合方案停药标准。 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 在接受帕博利珠单抗治疗与SOC 化疗的所有受试者中，评估由盲态独立中心审查（BICR）按照 RECIST 1.1 评估的无进展生存期（PFS）。 | 约54个月 | 有效性指标 | | 2 | 在接受帕博利珠单抗治疗与SOC 化疗的RAS野生型受试者中，评估由盲态独立中心审查（BICR）按照 RECIST 1.1 评估的无进展生存期（PFS）。 | 约54个月 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 在接受帕博利珠单抗治疗与SOC 化疗的所有受试者中，评估总生存期（OS） | 约54个月 | 有效性指标 | | 2 | 在接受帕博利珠单抗治疗与SOC 化疗的RAS野生型受试者中，评估总生存期（OS） | 约54个月 | 有效性指标 | | 3 | 在接受帕博利珠单抗治疗与SOC 化疗的所有受试者中，评估BICR按照RECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR） | 约54个月 | 有效性指标 | | 4 | 在接受帕博利珠单抗治疗与SOC 化疗的RAS野生型受试者中，评估BICR按照RECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR） | 约54个月 | 有效性指标 | | 5 | 发生不良事件（AE）的受试者例数 | 约54个月 | 安全性指标 | | 6 | 由于不良事件（AE）导致终止治疗的受试者例数 | 约54个月 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 钱晓萍 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 3 | 云南省肿瘤医院 | 董坚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 4 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 5 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 6 | 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 7 | 北京协和医院 | 周建凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 重庆市肿瘤医院 | 李代蓉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 9 | 中山大学附属第一医院 | 陈创奇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 10 | 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 11 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 12 | 天津医科大学肿瘤医院 | 巴一 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 13 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 唐勇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 14 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 15 | 上海市东方医院 | 高勇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 16 | 上海长海医院 | 湛先宝 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 17 | 浙江省肿瘤医院 | 钟海均 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 18 | 中南大学湘雅三医院 | 黄程辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 19 | 广东省人民医院 | 李勇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 20 | 江阴市人民医院 | 邓立春 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 21 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李永强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 22 | 山东省肿瘤防治研究院 | 刘波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 23 | 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 24 | 四川华西医院 | 邱萌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 100 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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