重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液优势：适用于晚期结直肠癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222853 |
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| 药物名称 | 重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | CXSL2200279 |
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| 适应症 | 结直肠癌 |
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| 试验专业题目 | 安美木单抗联合抗 PD-1 单抗及 FOLFIRI 对比安美木或西妥昔单抗联合 FOLFIRI 治疗 RAS 野生型晚期结直肠癌患者的有效性和安全性的 IIb 期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 安美木单抗联合抗 PD-1 单抗及 FOLFIRI 对比安美木或西妥昔单抗联合 FOLFIRI 治疗 RAS 野生型晚期结直肠癌患者的有效性和安全性的 IIb 期临床试验 |
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| 试验方案编号 | WBP252-004 | 方案最新版本号 | 1.0.0 |
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| 版本日期: | 2022-09-15 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
评价和比较安美木单抗联合抗 PD-1 单抗和 FOLFIRI 对比西妥昔单抗或安美木单抗联合 FOLFIRI 一线治疗 RAS 野生型晚期结直肠癌患者的有效性和安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 1. 自愿签署书面知情同意书； 2. 年龄 18～85 岁（含 18 岁和 85 岁），性别不限； 3. 远处转移或无法行根治性切除的局部晚期结直肠癌一线治疗患者； 4. 经组织或细胞学病理确诊的结肠或直肠腺癌； 5. 基线期能提供肿瘤组织进行 RAS、BRAF 基因的检测和 PD-L1 表达及 MSI-H/MSS、 dMMR/pMMR 分型检测； 6. RAS（KRAS、NRAS）基因为野生型，且未发现 BRAF V600E 突变； 7. 经 CT 或 MRI 证实，至少存在一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶（非放射治疗 野）； 8. 体力状况（ECOG）评分为 0 或 1 分； 9. 预期生存期不少于 12 周； 10. 骨髓储备、肝功能、肾功能和实验室检查必须符合以下要求： ？ 基线期血常规、血生化和凝血检查前 2 周内未输血及血制品、未使用 G-CSF 及 其他造血刺激因子； ？ HGB≥90g/L； ？ ANC≥1.5×109 /L； ？ PLT≥90×109 /L； ？ TBIL≤1.5×ULN； ？ AST 和 ALT 均≤2.5×ULN，存在肝转移灶的受试者的 AST 和 ALT 应≤5× ULN； ？ Cr≤1.5×ULN； ？ 凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN，以及 活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶时间（TT）≤ 1.5×ULN； ？ 促甲状腺激素（TSH）≤ULN（如异常，应同时检测 FT3、FT4 水平，如 FT3、 FT4 水平正常，可以入组）； 11. 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性受试者，至末 次研究给药后 90 天）； 12. 依从性良好。 |
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| 排除标准 | | 1 | 1. 既往曾接受针对结直肠癌的化疗（入组前肿瘤复发或进展时间距离末次辅助化疗结束时间＞6 个月的除外）； 2. 既往曾接受抗 EGFR 单抗类药物（如西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等）治疗； 3. 既往曾接受抗 PD-1单抗或抗 PD-L1单抗治疗或其他系统性的免疫治疗（包括试验性免疫治疗如其他单抗/双抗类免疫检查点抑制剂和免疫激动剂、肿瘤疫苗、溶瘤病毒、细胞免疫治疗等）； 4. 首次给药前既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE v5.0 标准等级评价≤ 1 级（脱发除外）； 5. 有免疫缺陷或免疫功能异常，或接受影响免疫功能的药物治疗： ？ 首次给药前淋巴细胞计数≤ 0.5×109/L； ？ 存在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的病史，或患其他免疫缺陷病或存在器官移植或干细胞移植病史； ？ 需药物治疗的严重自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等； ？ 在研究药物首次给药前 2 周内接受过系统性皮质类固醇治疗（强的松＞10 mg/天或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗，除外以下情况： 1）全身吸收量极小的局部、眼部、关节腔内、鼻内或吸入性皮质类固醇治疗； 2）生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）； 3）短期（≤7 天）使用皮质类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病。 6. 首次给药前 4 周内曾接受已获批的或其他临床研究的系统抗肿瘤治疗，包括但不限于：靶向治疗、激素治疗（替代性激素除外）、基因治疗、有明确抗肿瘤结直肠癌适应症的中药治疗（中药可接受 2 周的洗脱期）； 7. 入组前 4 周内曾接受放疗或手术治疗，但诊断性活检术除外； 8. 入组前 4 周内曾参加其他临床试验； 9. 入组前 4 周内曾接种过活疫苗或减毒疫苗（不包括新冠疫苗）； 10. 已知对试验药物的任何成分（如大分子蛋白制剂/单抗类药物、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等）存在超敏反应； 11. 已知的脑和/或软脑膜转移；或神经系统病变如脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力、神经麻痹、自身免疫性神经病变； |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:重组全人源抗 EGFR 单克隆抗体注射液
英文通用名:recombinant fully human anti-EGFR monoclonal antibody injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉滴注
用药时程:110-130min（首次）；50-70min | | 2 | 中文通用名:注射用盐酸伊立替康
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:粉针剂
规格:100 mg/瓶
用法用量:180mg/m2
用药时程:60-90min | | 3 | 中文通用名:注射用亚叶酸钙
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:粉针剂
规格:100mg/瓶
用法用量:400mg/m2
用药时程:110-130min | | 4 | 中文通用名:氟尿嘧啶
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:250 mg/支
用法用量:400 mg/ m2；1200 mg/m2
用药时程:400 mg/ m2 静脉推 注 ，推荐 20 min （±10 min）， 第 1 天，然后 1200 mg/ m2 /天×2 天持续静 脉输注（总量 2400 mg/ m2，输注 47 h ± 3h） | | 5 | 中文通用名:特瑞普利单抗
英文通用名:NA
商品名称:拓益 | 剂型:注射液
规格:240mg（6 ml）/瓶
用法用量:3mg/kg
用药时程:50-70min |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:西妥昔单抗注射液
英文通用名:Cetuximab
商品名称:爱必妥 | 剂型:注射剂
规格:100 mg（20 ml）/瓶
用法用量:静脉滴注
用药时程:110-130min |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 有效性评估将按照实体瘤评价标准（RECISIT v1.1）进行肿瘤疗效评 估，主要终点为无进展生存期（PFS） | NA | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 1. 有效性评估：根据 RECISIT v1.1 评估的ORR、DOR、DCR； 1 年 PFS 率；2. 安全性评估：DLT、AE等指标给药前后的正异常判定结果以及测量值的变化； | NA | 有效性指标+安全性指标 |
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