注射用多西他赛优势：用于接受过一线治疗的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223068 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用多西他赛(白蛋白结合型) |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 至少接受过一线治疗的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌 |
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| 试验专业题目 | 注射用多西他赛（白蛋白结合型）对比泰索帝®治疗二线及以上的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的多中心、随机、对照II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 注射用多西他赛（白蛋白结合型）治疗局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | HB1801-007 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2022-09-02 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的： 比较注射用多西他赛（白蛋白结合型）和泰索帝®治疗二线及以上的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的无进展生存期（PFS） 次要研究目的： 比较注射用多西他赛（白蛋白结合型）和泰索帝®治疗二线及以上的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄18-75（含）周岁(以签署知情同意书当天为准) | | 2 | 自愿签署知情同意书，愿意且能够遵循方案接受访视、治疗和实验室检查 | | 3 | 组织学或细胞学确诊的胃腺癌或胃食管结合部腺癌 | | 4 | 既往至少接受一线系统性治疗（定义为含铂类/氟尿嘧啶类双药化疗，含或不含免疫治疗）后疾病进展的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌 | | 5 | 既往病史显示Her-2表达阴性或者阳性均可以入组，Her-2表达阳性者既往治疗需包含抗Her-2药物治疗；Her-2表达未知者入组前需明确Her-2状态 | | 6 | 主要器官功能在随机前7 天内，符合下列标准: 血常规（在随机前14天内未接受过输血、人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促血小板生成素(TPO)和促红细胞生成素(EPO)）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 90×10^9/L；血红蛋白（HGB）≥ 90g/L 肾脏功能：血清肌酐（Cr）≤ 1.5× ULN或肌酐清除率≥ 50ml/min 肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤1.0×ULN；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤1.5×ULN ，肝转移受试者：≤2.5 ×ULN且碱性磷酸酶≤2.5×ULN；白蛋白≥28g/L 凝血功能：活化部分凝血酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比率（INR）≤ 1.5×ULN | | 7 | 随机前7天内ECOG 评分0-1分 | | 8 | 受试者预期生存期≥ 3个月 | | 9 | 育龄期女性受试者必须在随机前7天内的血清妊娠试验为阴性，受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期；男性受试者必须同意避孕且拒绝捐精 | | 10 | 根据RECIST V1.1标准至少有一个可评估病灶；该区域既往应没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明确进展 |
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| 排除标准 | | 1 | 随机前5年内的活动性恶性肿瘤， 除外本试验中研究的胃癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌、早期甲状腺癌等） | | 2 | 随机前7 天内，不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等）需要在干预后 2 周内进行额外干预（不包括对渗出液行脱落细胞学检测） | | 3 | 伴有中枢神经系统转移的受试者 | | 4 | 既往治疗使用过紫杉醇/多西他赛的受试者（除外新辅助/辅助治疗使用紫杉醇/多西他赛后一年以上疾病进展的受试者） | | 5 | 既往病史显示dMMR/MSI-H（错配修复功能缺陷或微卫星高度不稳定） 且既往未接受过免疫治疗的受试者不适合入组，dMMR/MSI状态未知者入组前需明确状态 | | 6 | 随机前6个月内有严重的心血管疾病史 | | 7 | 随机前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史 | | 8 | 筛选期存在控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，筛选期收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg） | | 9 | 筛选期存在活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）或HBcAb检测阳性，且处于乙肝活动期者（HBV-DNA ≥ 10^4cps/mL或 ≥ 2000 IU/mL ））；丙型肝炎（丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性，且HCV RNA的PCR检测结果为阳性的受试者）；感染人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus ，HIV）者 | | 10 | 随机前 14 天内，存在需要进行系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染（包括结核菌感染等）。注：允许病毒性肝炎受试者接受抗病毒治疗 | | 11 | 随机前28天内有胃肠道梗阻及活动性炎症性肠病者 | | 12 | 随机前既往任何治疗引起的毒性反应尚未恢复至 1 级及以下(CTCAE5.0)（脱发、疲劳、纳差或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外） | | 13 | 随机前28天内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检) | | 14 | 随机前 28天内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗 | | 15 | 随机前14天内使用过具有抗肿瘤适应症的中药 | | 16 | 随机前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂 | | 17 | 已知对白蛋白或多西他赛过敏和/或禁忌症者 | | 18 | 已知对糖皮质激素过敏和/或禁忌症者（包括但不限于活动性消化道溃疡、重症高血压、严重的低钾血症、青光眼等） | | 19 | 已知存在可能影响试验依从性的精神神经系统疾病受试者，有药物依赖/酒精依赖史者 | | 20 | 研究者认为不适合参加本研究的其他情况（包括但不限于：受试者并发严重或不受控制的医学病症，存在潜在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况 | | 21 | 受试者同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性） 临床研究或处于干预性研究的随访期 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用多西他赛(白蛋白结合型)
英文通用名:HB1801
商品名称:NA | 剂型:注射用冻干粉针剂
规格:80mg/支
用法用量:静脉输注给药，每3周给药一次
用药时程:直至疾病进展或毒性不耐受 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:DOCETAXEL INJECTION
商品名称:泰索帝 | 剂型:注射液
规格:0.5ml：20mg/支
用法用量:静脉输注给药，每3周给药一次
用药时程:直至疾病进展或毒性不耐受 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期（PFS） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率（ORR） | 整个试验周期 | 有效性指标 | | 2 | 疾病控制率（DCR） | 整个试验周期 | 有效性指标 | | 3 | 缓解持续时间（DoR） | 整个试验周期 | 有效性指标 | | 4 | 总生存期（OS） | 整个试验周期 | 有效性指标 | | 5 | AE、SAE | 整个试验周期 | 安全性指标 |
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