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Durvalumab的优势:
可以适用于II期和III期非小细胞肺癌患者的治疗



临床试验详情:

一、题目和背景信息

登记号CTR20200932
相关登记号
药物名称Durvalumab   曾用名:
药物类型生物制品
临床申请受理号JXSL2000019
适应症II期和III期非小细胞肺癌
试验专业题目一项durvalumab新辅助/辅助治疗可切除的II期和III期非小细胞肺癌患者的三期、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究
试验通俗题目术前和术后免疫治疗早期非小细胞肺癌患者的临床研究
试验方案编号D9106C00001方案最新版本号4.0
版本日期:2021-04-15方案是否为联合用药
二、申请人信息

1、试验目的
三、临床试验信息

主要目的:评估术前给予durvalumab + 化疗,继之以术后给予durvalumab(组1)与术前给予安慰剂 + 化疗,继之以术后给予安慰剂(组2)相比在EFS(mITT)以及pCR(mITT)方面的疗效。 次要目的:比较术前给予durvalumab + 化疗,继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗,继之于术后给予安慰剂相比在DFS、mPR和在OS方面的疗效;在术前PD L1 TC≥1%的患者中,比较给予durvalumab + 化疗,继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗,继之于术后给予安慰剂相比在EFS、pCR、DFS、mPR和OS方面的疗效;比较术前接受durvalumab + 化疗,继之于术后接受durvalumab治疗与术前接受安慰剂 + 化疗,继之于术后接受安慰剂治疗患者的疾病相关症状和HRQoL;同时评估durvalumab的免疫原性和PK。

2、试验设计
试验分类安全性和有效性试验分期III期设计类型平行分组
随机化随机化盲法双盲试验范围国际多中心试验
3、受试者信息
年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)

性别男+女

健康受试者
入选标准
1能够签署知情同意书,包括遵守ICF和本方案中列出的要求和限制。
2在执行任何研究规定程序、采样和分析前提供已签字并注明日期的书面ICF。
3在采集基因学分析样本前提供已签字并注明日期的书面ICF。
4筛选时年龄为≥18岁。对于在日本入选的年龄<20岁的患者,应获得患者及其法定代表人的书面知情同意。
5新诊断和既往未接受过治疗的患者经组织学或细胞学证实患有NSCLC。患者应具有可切除性(IIA期至选择性[即N2]IIIB期)疾病(根据国际肺癌研究学会第8版胸部肿瘤学分期手册[IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology 2016])并在筛选时适合接受肺叶切除术、袖状肺叶切除术、双肺叶切除术。 筛选时,必须通过多学科评估(其中必须包括诊疗领域主要为肺癌手术的胸外科医生的评估),认为完全切除原发性NSCLC是可以实现的。 具有T4肿瘤的患者只有在仅根据肿瘤大小(超过7厘米)确定为T4时才符合参与研究条件;因任何其他原因确定为T4(例如,粘附于以下任何结构:膈膜、纵隔、心脏、大血管、气管、喉返神经、食管、椎体、气管隆凸)均视为不符合参与研究条件。 应采用全身18F-氟基-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(FDG-PET) + 对比增强计算机断层扫描(CT)来研究评估淋巴结状态。如果纵隔的正电子发射计算机断层扫描(PET)/CT扫描结果呈阳性,或扫描结果呈阴性但T>3 cm、中央型肿瘤或临床N1(cN1),则建议通过支气管超声内镜、纵隔镜检查或胸腔镜检查方式,经活检明确淋巴结状态。更多详细信息请见第6.1.3节(术前纵隔淋巴结分期)。 分期时必须进行静脉注射造影剂的增强脑部磁共振成像(MRI;首选)或静脉注射造影剂的增强脑部CT扫描。
6入选时世界卫生组织(WHO)/ECOG PS评分为0或1。
7基线时至少1处病灶(既往未接受放疗)符合RECIST 1.1靶病灶(TL)标准。必须在随机化前28天内通过CT或MRI扫描进行肿瘤评估。
8既往未接受免疫介导的治疗,包括但不限于其它抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体,治疗性抗肿瘤疫苗除外。
9具有充分的脏器和骨髓功能,定义如下:血红蛋白≥9.0 g/dL;绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 109/L;血小板计数≥100 × 109/L;血清胆红素≤1.5 × 正常值上限(ULN)。上述标准不适用于确诊为Gilbert综合征的患者,这些患者经研究医生与其主治医师协商后允许入组。;丙氨酸转氨酶ALT或天冬氨酸转氨酶AST≤2.5 × ULN;根据Cockcroft-Gault法(根据实际的体重)计算或实际测定的肌酐清除率(CL)>40 mL/min;男性:肌酐CL = 体重(kg)×(140 - 年龄) (mL/min) 72×血清肌酐(mg/dL);女性:肌酐CL=体重(kg)×(140 - 年龄)×0.85(mL/min) 72×血清肌酐(mg/dL)
10预期寿命至少为12周。
11体重 >30 kg
12男性/女性
13在随机化前必须采用Ventana PD-L1(SP263)免疫组化(IHC)进行检测(适用于福尔马林固定石蜡包埋组织样本,由中心实验室完成检测),确认患者的肿瘤PD-L1表达状态。用于PD-L1检测的样本可能包括: 新获得的肿瘤组织(首选)或存档组织(<3个月)。 如果患者的PD-L1状态已使用经分析验证的Ventana检测试剂盒进行评估(作为另一项阿斯利康研究筛选过程的一部分),则可使用该检测结果。
14提供足够肿瘤活检样本,用于筛选期间评价和确认EGFR和ALK状态(适用时)(以及上文所述的PD L1状态)。如果于当地实验室进行ALK检测,则必须使用经过验证且当地药政批准的试剂盒。针对EGFR状态,必须进行中心实验室检测。肿瘤发生Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)突变的患者无需进行EGFR/ALK检测,鳞状细胞癌患者不需要进行ALK检测。
15计划进行以下手术的患者适合纳入研究:肺叶切除术、袖状肺叶切除术或双肺叶切除术,由主治医生根据基线结果决定。
16根据多学科评估,患者应被视为具有足够的心肺功能。支气管扩张剂给药前或给药后FEV1为1.0 L,且>40%术后预计值。应遵循欧洲肿瘤医学会(ESMO)治疗前风险评估指南中概括的心肺运动试验结果的指导,使用这些临界值评估是否可使用切除术。切除术前需通过FEV1和DLCO检测评估肺功能。
排除标准
1有同种异体器官移植病史。
2活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[如,结肠炎或克罗恩病]、憩室炎(憩室病除外)、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征或Wegener综合征[肉芽肿性血管炎、Graves症、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。以下情况例外:白癜风或脱发患者;接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退(如,桥本甲状腺炎后) ;无需全身治疗的任何慢性皮肤疾病;在过去5年内没有活动性疾病的患者可以入组,但是仅在咨询研究医师/医学科学家后方可纳入;仅依靠饮食即可控制的乳糜泻患者。
3存在未得到控制的并发疾病,包括但不限于仍在继续的或活动性感染、有症状的充血性心衰、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、未得到控制的心脏心律失常、活动性间质性肺病、严重慢性胃肠道疾病伴腹泻或存在限制遵守研究要求、显著增加发生AE风险或影响患者提供书面知情同意书能力的精神疾病/社会情况。
4另一种原发性恶性肿瘤病史,以下情况除外:以治愈为目的进行治疗、试验用药品(IP)首次给药前≥5年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤进行了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣进行充分治疗且无疾病证据的原位癌
5活动性原发性免疫缺陷病史。
6活动性感染,包括结核病(临床评估包括病史、体格检查、影像学结果和符合当地临床实践的结核病检查)、乙肝(已知乙肝表面抗原阳性[HBsAg]结果)、丙肝病毒(HCV)或人免疫缺陷病毒(HIV 1/2抗体呈阳性)。既往患有乙肝病毒(HBV)感染或HBV感染已治愈的患者(定义为存在乙肝核心抗体阳性且HBsAg阴性),可参与本项研究。HCV抗体呈阳性的患者中,仅聚合酶链反应显示HCV核糖核酸(RNA)呈阴性的患者可参与本项研究。
7通过多学科评估判定为不可切除性NSCLC,其中必须包括诊疗领域主要为肺癌手术的胸外科医生的评估。
8术前放疗作为NSCLC治疗计划一部分的患者。
9存在脑转移或脊髓压迫的患者。入组研究前,所有患者必须进行静脉注射造影剂的增强脑部磁共振成像(MRI;首选)或静脉注射造影剂的增强脑部CT扫描来评估颅内情况。
10IIIB N3期和IIIC,IVA和IVB期NSCLC。
11使用Fridericia公式(QTcF)经心率校正的平均QT间期≥470 ms,根据最多3次ECG(30min内)计算。
12存在多于一个原发肿瘤,如:混合的小细胞和NSCLC组织学;可能代表不同原发性肿瘤的同时性或异时性肿瘤。
13已知会对任何研究药物或其任何研究药物辅料产生过敏反应或超敏反应。
14患有当地说明书中列出的含铂二联化疗的任何医学禁忌症。
15入选时计划进行以下手术的患者:全肺切除术、肺段切除术或楔形切除术。
16用于癌症治疗的任何同步化疗、试验药品、生物制品或激素治疗。允许使用激素疗法用于非癌症相关病症(如,激素替代疗法)。
17在研究药物首次给药前4周内,对30%以上骨髓进行过放疗或进行过大面积放疗。
18IP首次给药前30天内接种减毒活疫苗。注:入组后,患者在接受IP治疗期间及IP末次给药后30天内不得接种活疫苗。
19IP首次给药前28天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。
20在Durvalumab首次给药前14天内,正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准,以下情况例外:鼻内、吸入、外用类固醇治疗或局部注射类固醇药物(如,关节内注射);未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗;类固醇激素作为超敏反应预防性给药(如,CT扫描前预处理)
21参与另一项临床研究且在随机化之前4周内给予试验用药品。
22既往接受过本研究中的试验药品(IP)分配。
23同时入组另一项临床研究,除非该研究是一项观察性(非干预性)临床研究,或处于一项干预性研究的随访期。
24之前在一项既往durvalumab临床研究中接受随机分配或治疗,无论治疗组分配。
25怀孕或哺乳期女性患者,或从筛选到durvalumab单药治疗末次给药后90天期间不愿采取有效节育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。
26经研究者判断,若患者无法遵守研究程序、限制条件和要求,则该患者不得参与本研究。
27参与本研究的可选(DNA)遗传学研究部分的排除标准包括:既往接受过同种异体骨髓移植;采集遗传血样前的120天内,输注非去白细胞全血。
28记录的检测结果证实存在EGFRm或ALK易位的患者。
4、试验分组
试验药
序号名称用法
1中文通用名:NA
英文通用名:durvalumab
商品名称:Imfinzi
剂型:注射液
规格:500mg/10mL/瓶
用法用量:术前:3周一次,静脉滴注1500mg;术后:4周一次,静脉滴注1500mg
用药时程:术前3周为一个给药周期,共给药4个周期;术后4周为一个给药周期,共给药12周期
2中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝
剂型:注射溶液
规格:100mg/瓶、10mg/mL
用法用量:3周一次,静脉滴注AUC5-6
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
3中文通用名:顺铂注射液
英文通用名:Cisplatin injection
商品名称:诺欣
剂型:注射溶液
规格:6ml:30mg
用法用量:3周一次,静脉滴注75mg/m2
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
4中文通用名:紫杉醇注射液
英文通用名:Paclitaxel Injection
商品名称:安素泰
剂型:注射溶液
规格:30mg/5mL
用法用量:3周一次,静脉滴注200mg/m2
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
5中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemecitabine Hydrochloride for Injection
商品名称:健择®Gemzar®
剂型:注射溶液
规格:200mg; 1g
用法用量:3周一次,每周期第1天和第8天静脉滴注1250 mg/m2
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
6中文通用名:注射用培美曲塞二钠
英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection
商品名称:力比泰®ALIMTA®
剂型:注射溶液
规格:500mg
用法用量:3周一次,静脉滴注500mg/m2
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
对照药
序号名称用法
1中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝
剂型:注射溶液
规格:100mg/瓶、10mg/mL
用法用量:3周一次,静脉滴注AUC5-6
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
2中文通用名:顺铂注射液
英文通用名:Cisplatin Injection
商品名称:诺欣
剂型:注射溶液
规格:6ml:30mg
用法用量:3周一次,静脉滴注75mg/m2
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
3中文通用名:紫杉醇注射液
英文通用名:Paclitaxel Injection
商品名称:安素泰
剂型:注射溶液
规格:30mg/5mL
用法用量:3周一次,静脉滴注200mg/m2
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
4中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemecitabine Hydrochloride for Injection
商品名称:健择®Gemzar®
剂型:注射溶液
规格:200mg; 1g
用法用量:3周一次,每周期第1天和第8天静脉滴注1250 mg/m2
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
5中文通用名:注射用培美曲塞二钠
英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection
商品名称:力比泰®ALIMTA®
剂型:注射溶液
规格:500mg
用法用量:3周一次,静脉滴注500mg/m2
用药时程:3周为一个给药周期,共给药4个周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1比较术前给予durvalumab + 化疗,继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗,继之于术后给予安慰剂相比在EFS方面的疗效当发生约224起EFS事件时(mITT中约30%成熟度),将进行第一次EFS IA。当发生约296起EFS事件时(mITT中约40%成熟度),将进行第二次EFS IA。当发生约371起EFS事件时(mITT中约50%成熟度),将进行最终EFS分析。有效性指标
2比较术前给予durvalumab + 化疗与术前给予安慰剂 + 化疗相比在pCR方面的疗效预计在第一次EFS期中分析时实施pCR终点的最终分析,预期在该时间点所有患者(即ITT分析集中约800例患者/mITT分析集中740例患者)均已接受手术并且有可能已完成病理学评估。有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1比较术前给予durvalumab + 化疗,继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗,继之于术后给予安慰剂相比在DFS方面的疗效将在与主要EFS终点相同的时间点评价DFS。有效性指标
2比较术前给予durvalumab + 化疗与术前给予安慰剂 + 化疗相比在mPR方面的疗效将在与pCR检验相同的时间点对mPR进行评价有效性指标
3比较术前给予durvalumab + 化疗,继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗,继之于术后给予安慰剂相比在OS方面的疗效将在与主要EFS终点相同的时间点评价OS有效性指标
4在术前PD L1 TC≥1%的患者,比较给予durvalumab + 化疗,继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗,继之于术后给予安慰剂相比在EFS、pCR、DFS、mPR和OS方面的疗效将在与pCR检验相同的时间点对mPR进行评价。将在与主要EFS终点相同的时间点评价DFS。有效性指标
5比较术前接受durvalumab + 化疗,继之于术后接受durvalumab治疗与术前接受安慰剂 + 化疗,继之于术后接受安慰剂治疗患者的疾病相关症状和HRQoL数据截止(DCO)有效性指标
6比较术前给予durvalumab + 化疗,继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗,继之于术后给予安慰剂治疗相比的安全性和耐受性特征数据截止(DCO)安全性指标
7评估durvalumab的PK数据截止(DCO)有效性指标
8研究durvalumab的免疫原性数据截止(DCO)有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)

7、为受试者购买试验伤害保险

四、研究者信息
1、主要研究者信息
序号机构名称主要研究者国家或地区省(州)城市
1中国医学科学院肿瘤医院赫捷中国北京市北京市
2中国医学科学院肿瘤医院高树庚中国北京市北京市
3上海市肺科医院陈昶中国上海市上海市
4厦门大学附属中山医院段红兵中国福建省厦门市
5辽宁省肿瘤医院刘宏旭中国辽宁省沈阳市
6云南省肿瘤医院李高峰中国云南省昆明市
7复旦大学中山医院葛棣中国上海市上海市
8安徽省立医院梅新宇中国安徽省合肥市
9首都医科大学附属北京胸科医院刘志东中国北京市北京市
10浙江省肿瘤医院陈奇勋中国浙江省杭州市
11四川华西医院刘伦旭中国四川省成都市
12首都医科大学附属北京安贞医院区颂雷中国北京市北京市
13湖南省肿瘤医院王文祥中国湖南省长沙市
14广西医科大学附属肿瘤医院茅乃权中国广西壮族自治区南宁市
15浙江大学医学院附属第二医院吴明中国浙江省杭州市
16北京大学第三医院马少华中国北京市北京市
17浙江大学医学院附属第一医院胡坚中国浙江省杭州市
18中国医学科学院北京协和医院李单青中国北京市北京市
19新疆医科大学附属肿瘤医院瓦热斯江·衣不拉音中国新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市
20Instituto Oncologico InfinitoOrtiz Eduardo阿根廷La PampaSanta Rosa
21Allgemeines Krankenhaus der Stadt WienSabine Zoechbauer-Mueller奥地利ViennaVienna
22CHU Liege Sart-TilmanAstrid Paulus比利时LiegeLiege
23Liga Norte Riograndense Contra o CancerSelene Cunha巴西NatalNatal
24MHAT “Serdika” EOODKrassimir Koynov保加利亚SofiaSofia
25Institut de univ cardiologie et de pneumologie de QuebecCatherine Labbe加拿大QuebecQuebec
26Clinica Santa MariaEric Orellana Ulunque智利SantiagoSantiago
27ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias MédicasAdrisn Guzman Ramirez哥斯达黎加Costa RicaSan Jose
28Hopitaux Prives de Metz - Hopital Robert SchumanBenoit Godbert法国MoselVantoux
29Klinikum der Stadt Koln gGmbHJessica Jurgens德国Nordrhein WestfalenKoln
30Semmelweis Egyetem AOKVeronika Müller匈牙利BudapestBudapest
31Sri Venkateshwara HospitalsL Rajeev印度KarnatakaBangalore
32Saitama Cancer CenterHiroshi Sakai日本SaitamaKitaadachi-gun
33DF, MEDICA SUR,OncoJeronimo Rodríguez Cid墨西哥MexicoMexico
34Radboud Universitair Medisch CentrumBerber Piet荷兰Provincie GelderlandNijmegen
35Clinica MontesurVanessa Bermudez秘鲁LimaLima
36Makati Medical CenterAdrian Manapat菲律宾NCRMakati
37Wojskowy Instytut MedycznyRenata Duchnowska波兰WarszawaWarszawa
38OncoHelp AssociationDorel Popovici罗马尼亚TimisTimisoara
39State Institution of Heath Omsk Regional Oncology DispensaryDvorkin Mikhail俄罗斯OmskOmsk
40Seoul National University Bundang HospitalJong Seok Lee韩国Gyeonggi-doSeongnam-si
41H.R.U. Carlos HayaManuel Cobo Dols西班牙AndaluciaMalaga
42Taipei Medical University Shuang-Ho HospitalKang-Yun Lee中国台湾台北台北
43Chiang Mai University Faculty of MedicineSomcharoen Saeteng泰国Chiang MaiChiang Mai
44Communal non-profit ent.Oleg Kobziev乌克兰Kharkiv regionKharkiv
45Rush University Medical CtrMary Fidler美国ILChicago
46Thu Duc District hospitalVu Nguyen越南VietnamHo Chi Minh
47宁波市第一医院李晨蔚中国浙江省宁波市
48武汉大学人民医院耿庆中国湖北省武汉市
49上海市胸科医院方文涛中国上海市上海市
50浙江省台州医院叶敏华中国浙江省台州市
51河南省肿瘤医院巴玉峰中国河南省郑州市
52沈阳市胸科医院任翼中国辽宁省沈阳市
53天津医科大学肿瘤医院尤健中国天津市天津市
54邢台市人民医院邸永辉中国河北省邢台市
55苏北人民医院束余声中国江苏省扬州市
56湖北省肿瘤医院王胜中国湖北省武汉市
57深圳市人民医院杨林中国广东省深圳市
58北京大学深圳医院刘继先中国广东省深圳市
59中南大学湘雅医院高阳中国湖南省长沙市
60南昌大学附属第二医院徐建军中国江西省南昌市
61南方医科大学南方医院蔡开灿中国广东省广州市
62广州医科大学附属肿瘤医院周明中国广东省广州市
63南京市脑科医院邵丰中国江苏省南京市
64常州市第一人民医院汪潜云中国江苏省常州市
65杭州市第一人民医院江洪中国浙江省杭州市
66贵州省人民医院梅宏中国贵州省贵阳市
67中日友好医院梁朝阳中国北京市北京市
68首都医科大学宣武医院张毅中国北京市北京市
69首都医科大学附属北京友谊医院胡牧中国北京市北京市
70浙江医院陈国平中国浙江省杭州市
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
序号名称审查结论批准日期/备案日期
1中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2020-08-26
2中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2021-08-13
六、试验状态信息
1、试验状态

进行中 (招募中)

2、试验人数
目标入组人数国内: 160 ; 国际: 800 ;
已入组人数国内: 83 ; 国际: 674 ;
实际入组总人数国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期国内:2021-04-12;     国际:2018-12-06;
第一例受试者入组日期国内:2021-04-28;     国际:2019-01-02;
试验完成日期国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

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