注射用Lurbinectedin的优势：
可以适用于晚期实体瘤及小细胞肺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201894 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用Lurbinectedin 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期实体瘤及小细胞肺癌患者 |
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| 试验专业题目 | 评价在中国晚期实体瘤患者中给予注射用Lurbinectedin（PM01183）单药的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的单臂、开放、剂量递增及扩展的I期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 在中国晚期实体瘤及小细胞肺癌中的耐受性及安全性、PK和有效性的I期临床研究 |
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| 试验方案编号 | LY01017/CT-CHN-101 | 方案最新版本号 | V3.0 |
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| 版本日期: | 2020-12-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评估在中国晚期实体肿瘤患者中给予PM01183单药的安全性和耐受性，确定PM01183单药的剂量限制性毒性（DLT）和推荐剂量（RD）。 评估在小细胞肺癌二线患者中给予PM01183单药在推荐剂量下的初步临床疗效。 评估在中国晚期实体肿瘤患者中给予PM01183单药的药代动力学（PK）特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制； | | 2 | 年龄≥18周岁，男女不限； | | 3 | 剂量递增阶段入选经组织学或细胞学检查确诊的，标准治疗无效、受试者拒绝接受或不能耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案的晚期实体瘤患者（需满足曾经接受过≤三线化疗方案用于治疗晚期/不可切除实体瘤）； | | 4 | 剂量扩展阶段入选经组织学检查确诊的，一线含铂化疗方案失败的晚期/不可切除复发性小细胞肺癌患者； | | 5 | 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）； | | 6 | ECOG评分＜2分； | | 7 | 预期生存期≥ 3个月； | | 8 | 具有足够的骨髓、肝、肾及代谢功能，即器官的功能水平符合下列要求： （1）血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 2.0×109/L； （2）无论是否合并肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3.0×正常值上限（ULN）； （3）碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN； （4）总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，且直接胆红素≤ 1×ULN； （5）血清肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥30 mL/min（使用Cockcroft_Gault 公式计算肌酐清除率）； （6）肌酸磷酸激酶（CPK）≤ 2.5×ULN； （7）白蛋白≥ 3.0 g/dL。 | | 9 | 先前治疗出现的不良事件需恢复至≤1级（NCI-CTCAE 5.0），除外2级脱发及非疼痛性周围感觉神经病； | | 10 | 育龄期妇女需在入组前血妊娠试验阴性。具有生育能力的女性患者在试验药物治疗期间和末次给药后6个月内采取有效避孕措施。男性患者（具有生育能力的女性伴侣者）在试验药物治疗期间和末次给药后4个月内采取有效避孕措施。 |
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| 排除标准 | | 1 | 曾经接受过曲贝替定者； | | 2 | 合并脑转移、有脊髓压迫史或脑膜转移者； | | 3 | 怀疑或确认的骨髓侵犯者； | | 4 | 有局部症状，可能需要放疗/外科/内镜下治疗/介入治疗干预的骨转移、阻塞性肺不张、上腔静脉综合征患者；怀疑或确认的肺栓塞患者；无法控制的大量胸水、腹水及心包积液者； | | 5 | 给药前一定时间内曾使用过以下抗肿瘤治疗者： （1）3周内曾接受过化疗者（若包含亚硝基脲或丝裂霉素C要求6周内）； （2）4周内曾接受过抗体药物治疗或放疗＞30 Gy者； （3）2周内进行过其他生物/研究性产品治疗（除外抗体药物）或姑息放疗者（≤30 Gy总剂量）； | | 6 | 伴随疾病要求： （1）目前或筛选前1年内患有不稳定型心绞痛，心肌梗死，美国纽约心脏病学会（NYHA）II或以上的充血性心力衰竭（CHF），或其他有临床意义的心血管疾病；（2）1年内有脑卒中病史者（包括缺血性卒中、出血性卒中）； （3）患有未控制的高血压（收缩压大于160 mmHg 和/或舒张压大于100 mmHg）、有高血压危象或高血压脑病史者； （4）需药物治疗的严重心律失常者； （5）乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL；若HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测< 1×103拷贝数/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选；HCV抗体阳性者或HIV抗体阳性者； （6）给药前2周内，需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染者； （7）有出血倾向的证据或凝血功能障碍者； （8）在给药前5年内患有研究疾病以外的恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； （9）其他研究者判断患有不适合入组的重大疾病者； | | 7 | 曾接受过骨髓和/或造血干细胞移植者； | | 8 | 既往用药要求： （1）首次给药前2周内或5个半衰期内（以时间长的情况计）使用过细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强诱导剂或强抑制剂者； （2）用药前2周使用过G-CSF用于预防或治疗非粒细胞减少性发热疾病者 （3）首次给药前3周内使用过促红细胞生成素及其衍生物者； （4）首次给药前2周内使用过输血治疗者； | | 9 | 在研究期间可能会接受其它全身抗肿瘤治疗或局部靶病灶/非靶病灶根治性治疗者； | | 10 | 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史者； | | 11 | 已知对试验药物任一组分过敏者； | | 12 | 妊娠期、哺乳期女性或有生育能力女性血妊娠试验检测阳性者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用Lurbinectedin
英文通用名:Lurbinectedin for injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:4mg/瓶
用法用量:使用前，用8 ml注射用水将药品复溶为 0.5 mg/ml PM01183的溶液。静脉输注时，使用5%葡萄糖溶液或者0.9%Nacl溶液进一步稀释（外周静脉输注时稀释至不少于250ml，中心静脉输注时稀释至不少于100ml） ，输注时间为至少60分钟。
用药时程:单次给药，21天为1个周期，如第一周期未出现DLT，可按标准进行第2周期的用药，直至出现PD或不可耐受。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 剂量限制性毒性（DLT）和推荐剂量（RD） | 第一周期 | 安全性指标 | | 2 | 客观缓解率（ORR） 缓解持续时间（DOR） 疾病控制率（DCR） 无进展生存期（PFS） 总生存期（OS） | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | PK指标 | 第一周期及第二周期 | 有效性指标 | | 2 | 评估给药前后生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、不良事件的发生情况 | 研究治疗及随访期间 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 4 | 中南大学湘雅医院 | 潘频华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 5 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 10 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 11 | 南方医科大学南方医院 | 刘来昱 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-08 |
| 2 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-11 |
| 3 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-12-21 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 28 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-11-19； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-11-24； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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