马来酸艾维替尼胶囊的优势：
可以适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20182129 |
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| 相关登记号 | CTR20160716;CTR20161018;CTR20170123; |
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| 药物名称 | 马来酸艾维替尼胶囊 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期非小细胞肺癌（NSCLC） |
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| 试验专业题目 | 比较马来酸艾维替尼与一线标准治疗EGFR-TKI在治疗非小细胞肺癌患者的Ⅲ期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 马来酸艾维替尼胶囊Ⅲ期临床试验 |
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| 试验方案编号 | AC201812AVTN04；v1.4 | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
比较马来酸艾维替尼单药与标准一线EGFR-TKI治疗药物用于未经治疗的EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的疾病无进展生存时间(PFS)（基于RECIST1.1标准研究者评估）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄在18岁至75岁之间(含18岁及75岁)。 | | 2 | 组织学或细胞学证实的IV期或不能进行根治性手术或放射治疗的IIIB-IIIC期NSCLC（国际肺癌研究协会第八版肺癌分期）。 | | 3 | 根据 RECIST1.1 实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学(CT、MRI) 可测量病灶，基线期可进行准确和可重复性的测量，CT 和 MRI 扫描肿瘤长径 ≥10mm，或转移淋巴结短径≥15 mm，并且病灶既往未经过放疗和未进行过 活检(如果病人只有一个靶病灶并需要活检，可以允许对靶病灶进行活检，但 需要在进行筛选活检至少 14 天以后进行基线肿瘤评估且活检后靶病灶仍符 合 RECIST 靶病灶定义）。 | | 4 | 有或无脑转移症状的患者均可入组（软脑膜转移不能入组）。对于有症状脑转 移患者，脑部病灶必须症状稳定且在本研究治疗开始2周内未接受激素治疗， 同时需研究者确认为暂时不需要脑部局部治疗。如患者接受过脑部放疗，从 放疗结束至本研究治疗开始需超过 2 周，并且放疗相关的毒性恢复至小于或 等于 1 度（CTCAE 分级）（脱发除外）。 | | 5 | 肿瘤组织样本或血液样本经具有资质 的检测中心采用国家药品监督管理局 批准的 EGFR 突变检测试剂盒证实具备 2 种常见的 EGFR 敏感基因突变中的任 意一种（Ex19del 或 L858R），可以合并其他 EGFR 基因突变；应优先使用肿瘤组织样本检测，若没有肿瘤组织样本，则使用血液样本。研究中心必须送 检样本至中心实验室核实 EGFR 敏感突变，送检样本类型必须与既往 EGFR 敏 感突变检测样本一致。 | | 6 | 患者在筛选时具备足够的重要脏器功能，包括：1.首次给药前14天内未使用造血刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值≥1.5x10^9/L。 2.首次给药前14天内未使用造血刺激因子或输血的情况下，血小板≥100×10^9/L。3.首次给药前14天内未使用造血刺激因子或输血的情况下，血红蛋白＞90g/L。4.患者无肝转移，天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5 ULN（正常值上限）；如患者有肝转移，天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≤5 ULN。5.总胆红素 ≤1.5 ULN。6.凝血功能INR≤1.5。7.血肌酐≤1.5 ULN或肌酐清除率(采用Cockcroft and Gault公式计算)≥50 ml/min | | 7 | 允许在研究入组前一周完成姑息性放疗，并且放疗相关的毒性恢复至小于或等于1度（CTCAE5.0）。 | | 8 | ECOG评分：0或1分，且最近2周内没有恶化迹象；预期生存时间：＞12周。 | | 9 | 妊娠试验阴性(只适用于有妊娠可能性的女性)。没有妊娠可能性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术。 | | 10 | 所有入组患者（不论男性或女性）同意在整个治疗期间及治疗结束后3个月内采取高效的避孕措施。 | | 11 | 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划，能合作观察不良事件和疗效。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往接受过针对晚期 NSCLC的全身性化疗或任何其他全身治疗，包括：1. 化疗，生物治疗,免疫治疗或任何研究药物治疗(对于既往接受过术前新 辅助化疗或术后辅助化疗或根治性放化疗的患者，如果疾病进展发生在 末次治疗的一年之后，可以入组) 2.任何EGFR TKI药物。3.任何抗肿瘤作用的中药(允许曾使用过抗肿瘤作用的中药但次数不超过 3 次(1 剂即为 1 次), 且在本研究药物治疗前已停药 2 周及以上) | | 2 | 患者目前正在接受已知的强效细胞色素P450(CYP)3A4抑制剂或诱导剂(或在 首次服用研究药物前 1 周内不能停止的)。 | | 3 | 急性、慢性丙肝，乙肝 HBsAg 阳性和 HBV DNA 检测阳性。 | | 4 | HIV 抗体阳性，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 | | 5 | 有间质性肺疾病既往病史，或入组时合并有临床意义的放射性肺炎或者影像 学提示有间质性肺炎或放射性肺炎。 | | 6 | 不可控制的、不稳定的胸腔积液。不可控的、不稳定的胸腔积液定义为入组前 2 个月内有大量或中量积液，且入组前 2 个月内进行胸腔积液排液或用药 治疗。 | | 7 | 存在严重或不能控制的全身性疾病(如严重的精神、神经疾病、癫痫或痴呆， 不稳定或不能代偿的呼吸、心血管、肝或肾脏疾病，未得到控制的高血压[即 指经过药物治疗后仍为大于 CTCAE 2 级高血压])的证据。 | | 8 | 有活动性出血或合并血栓性疾病正在服用治疗量抗凝药物或有出血倾向者。 | | 9 | 静息心电图在节律、传导及形态上出现临床意义重大异常，如完全性左束支 传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，PR 间期＞250 毫秒等；6 个月内发生过 心肌梗塞；存在导致 QT 间期延长的危险因素或增加心律不齐的危险因素， 如心衰、低钾血症（大于等于 CTCAE 2 级）、确诊的或疑似的先天性长 QT 综 合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁猝死的病史；3 次心电 图 Bazetts 校正后 QT 间期（QTcB)的均值：男性＞450 毫秒，女性＞470 毫 秒。 | | 10 | 研究者基于安全性或临床研究流程依从性的顾虑，或可能干扰研究结果解读 的病症，包括但不限于：活动性感染/炎症等任何严重和不稳定疾病、肠道梗 阻、不能吞服药物、社会/心理学问题等。 | | 11 | 除了 NSCLC 之外，近 5 年内还被诊断有另外一种恶性疾病(不包括已经治愈 的恶性肿瘤，例如完全切除的基底细胞癌、原位癌和甲状腺癌)。 | | 12 | 患者使用研究药物之前 4 周内曾有大范围骨髓放射治疗。 | | 13 | 患者使用研究药物之前≤28 天进行了重大外科手术（以活检为目的的手术除 外）、或使用研究药物之前≤14 天进行了微创手术。 | | 14 | 首次给药前 2 周内正在使用并且不能停止的任何已知延长 QT 间期的药物。 | | 15 | 在本研究治疗开始 1 个月内使用过免疫抑制治疗。 | | 16 | 入组前 1 年内有胃肠穿孔病史,或溃疡性角膜炎病史。 | | 17 | 既往接受过本研究药物的治疗，或已知对本研究药物成分或辅料过敏不能入 组。 | | 18 | 从本研究中退出的患者均不能入组。 | | 19 | 妊娠或哺乳期妇女。 | | 20 | 研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:马来酸艾维替尼胶囊
| 用法用量:胶囊;规格100mg;口服；每日两次；用药时程：直至符合研究药物终止治疗标准。
| | 2 | 中文通用名:马来酸艾维替尼胶囊
| 用法用量:胶囊;规格50mg;口服；每日两次；用药时程：直至符合研究药物终止治疗标准。
| | 3 | 中文通用名:吉非替尼安慰剂
| 用法用量:片剂安慰剂;规格250mg;口服；每日一次；用药时程：直至符合研究药物终止治疗标准。
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:吉非替尼片
| 用法用量:片剂;规格250mg;口服；每日一次；用药时程：直至符合研究药物终止治疗标准。
| | 2 | 中文通用名:马来酸艾维替尼安慰剂
| 用法用量:胶囊安慰剂;规格100mg;口服；每日两次；用药时程：直至符合研究药物终止治疗标准。
| | 3 | 中文通用名:马来酸艾维替尼安慰剂
| 用法用量:胶囊安慰剂;规格50mg;口服；每日两次；用药时程：直至符合研究药物终止治疗标准。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期(PFS) | 患者开始治疗后,每 3周(±2天)进行安全性指标的评估，每6周(±7天)进行疗效评估，直至至疾病进展或符合研究药物终止治疗标准。 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 缓解持续时间(DOR)、总客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存时间(OS) | 患者开始治疗后,每 3周(±2天)进行安全性指标的评估，每6周(±7天)进行疗效评估，直至至疾病进展或符合研究药物终止治疗标准。 | 有效性指标 | | 2 | 患者的药物暴露、一般体检状况、生命体征(包括身高、体重)、实验室检查、心电图、心脏超声检查和不良事件、严重不良事件、ECOG评分 | 患者开始治疗后,每 3周(±2天)进行安全性指标的评估，每6周(±7天)进行疗效评估，直至至疾病进展或符合研究药物终止治疗标准。 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 3 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 4 | 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东 | 广州 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-03-14 |
| 2 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 406 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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