临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220691 |
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| 药物名称 | KL-A167注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 复发或转移性鼻咽癌 |
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| 试验专业题目 | KL-A167注射液联合顺铂和吉西他滨对照安慰剂联合顺铂和吉西他滨治疗复发或转移性鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | KL-A167注射液在复发或转移性鼻咽癌患者中的III期临床研究 |
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| 试验方案编号 | KL167-Ⅲ-08 | 方案最新版本号 | V2.0 |
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| 版本日期: | 2022-01-10 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 比较KL-A167注射液联合顺铂和吉西他滨对照安慰剂联合顺铂和吉西他滨治疗复发或转移性鼻咽癌患者的无进展生存期（PFS）[独立影像评估委员会（IRC）根据RECIST 1.1评价]。 次要目的： 1) 比较KL-A167注射液联合顺铂和吉西他滨与安慰剂联合顺铂和吉西他滨治疗复发或转移性鼻咽癌患者的有效性。 2) 评价KL-A167注射液联合顺铂和吉西他滨与安慰剂联合顺铂和吉西他滨相比治疗复发或转移性鼻咽癌患者的安全性。 3) 评价KL-A167注射液的免疫原性。 4) 评价KL-A167注射液的药代动力学特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性+有效性+药代动力学 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 签署知情同意书时年龄≥ 18岁且≤ 75岁，性别不限。 | | 2 | 经组织学或细胞学明确诊断的鼻咽癌患者。 | | 3 | 复发或转移性鼻咽癌： a) 初诊时已发生远处转移的鼻咽癌患者（国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会分期系统第8版定义的鼻咽癌ⅣB期）；或既往根治性治疗结束6个月以上出现局部区域复发和/或远处转移的鼻咽癌患者。 b) 既往未针对复发或转移性鼻咽癌接受过系统治疗；对局部区域复发不适合进行局部治疗或已进行局部治疗。 | | 4 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分，预期生存期≥ 12周。 | | 5 | 根据RECIST 1.1，至少有一个可测量病灶；接受过放疗的病灶不选择为靶病灶。 | | 6 | 患者在筛选期必须提供组织或组织标本进行生物标志物分析，优选新近取得的组织，无法获得新近取得组织的患者可提供存档保存的石蜡切片。 | | 7 | 重要的器官功能符合下述要求： a) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L；血红蛋白≥ 90 g/L。 b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；对于有肝转移患者，ALT和AST≤ 5×ULN；对于有肝转移或者Gilbert综合征患者，TBIL≤ 3×ULN。 c) 白蛋白≥ 3 g/dl。 d) 肾功能：肌酐清除率（CCR）≥ 60 ml/min（CCR应用标准的Cockcroft-Gault公式）。 e) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间 （APTT）≤ 1.5×ULN。 | | 8 | 在研究期间及末剂研究给药结束后6个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施。 | | 9 | 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。 |
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| 排除标准 | | 1 | 患有病理诊断的鼻咽部腺癌或肉瘤的患者。 | | 2 | 筛选时存在中枢神经系统转移。 | | 3 | 无法控制的肿瘤相关疼痛（需要镇痛治疗的患者，如在筛选时已有稳定有效的镇痛治疗方案，允许入组）。 | | 4 | 随机前3年内患有其它恶性肿瘤（已治愈的且3年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外）。 | | 5 | 已知对KL-A167注射液任何成份过敏或对其他单克隆抗体有严重超敏反应的病史、或对吉西他滨、顺铂及任何辅料有超敏反应史。 | | 6 | 接受过以下任何治疗： a) 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 b) 随机前4周内接受过任何临床研究药物。 c) 同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或者干预性临床研究随访。 d) 随机前2周内接受过最后一剂非系统性抗癌治疗（包括局部放疗、射频消融、抗肿瘤的中成药等）。 e) 接种过抗肿瘤疫苗者或者随机前4周内或计划在研究期间接种任何活性疫苗（如流感疫苗，水痘疫苗等）。 f) 随机前4周内接受过大手术（除诊断鼻咽癌之外）或有严重外伤。 g) 随机前2周内使用过任何血液成分、纠正贫血药物（包括但不限于补充造血原料、升红细胞、升血红蛋白等药物）、升白细胞药物、升血小板药物。 | | 7 | 伴有以下可能影响到方案依从性或试验结果的伴随疾病，包括： a) 重大心血管疾病，如Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）；随机前3个月内的心肌梗死、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛；既往患有心肌炎或心肌病病史；超声心动图显示射血分数<50%；QTc间期，男性>450 msec，女性>470 msec；心电图检查异常且研究者认为有额外风险。 b) 控制不良或有症状的高钙血症（>1.5 mmol/L离子钙或钙>12 mg/dl）。 | | 8 | 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤ CTCAE 5.0版1级或入选/排除标准规定的水平（脱发、疲劳、既往铂类治疗相关神经毒性的后遗症、特定的实验室检查异常等研究者判断无安全性风险的除外）。 | | 9 | 已知异体器官移植史或造血干细胞移植史。 | | 10 | 随机前2周内曾发生需要给予系统抗生素或抗病毒等治疗的重度慢性或活动性感染（包括活动性肺结核等）。 | | 11 | 任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发的患者，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或Stevens-Johnson综合征。 备注：伴有以下疾病的患者不被排除，可以继续按照其余入选和排除标准进行筛选 a） 稳定剂量胰岛素可以控制的1型糖尿病。 b） 仅用稳定剂量激素替代疗法可以控制的甲状腺功能减退。 c） 无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣、脱发）。 d） 其他任何在没有外部触发因素的情况下预期不会复发的疾病。 | | 12 | 随机前2周内，使用全身免疫激动剂（包括但不限于干扰素或IL-2）进行治疗或接受过类固醇激素（剂量相当于强的松>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗。 备注：没有活动性免疫疾病的受试者，允许给予剂量相当于强的松≤ 10 mg/日的类固醇激素替代治疗。允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇（全身吸收量极低）；允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）。 | | 13 | 患者存在活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原阳性且各研究中心检测的HBV DNA>1×10^3拷贝数/ml或其参考值下限）、或丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV RNA高于分析方法的检测下限）。 | | 14 | 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。 | | 15 | 已知间质性肺病病史（例如特发性肺纤维化、结节病等）、非感染性肺炎病史（例如激化性肺炎、特发性肺炎等）的患者，允许既往曾有药源性或放射性非感染性肺炎但无症状的患者入组。 | | 16 | ≥ 2级周围神经疾病，根据CTCAE 5.0标准定义。 | | 17 | 妊娠期或者哺乳期妇女。 | | 18 | 研究者认为可能影响研究药物给药和方案依从性的其他有临床意义的基础疾病（例如控制不良的糖尿病/高血压、需要反复引流的胸腔积液/心包积液/腹水、药物或酒精滥用等），以及研究者认为患者可能存在影响本研究的疗效或安全性评估的其他因素。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:KL-A167注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:200 mg（10 ml）/瓶
用法用量:1200 mg/次，每周期第1天静脉输注，输注时间120±10 min。
用药时程:每3周为1个给药周期，给药直至疾病进展、或毒性不耐受、或撤回知情同意、或死亡、或完成KL-A167注射液24个月治疗 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:KL-A167注射液安慰剂
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0 mg（10 ml）/瓶
用法用量:每周期第1天静脉输注，输注时间120±10 min。
用药时程:每3周为1个给药周期，给药直至疾病进展、或毒性不耐受、或撤回知情同意、或死亡、或完成KL-A167注射液24个月治疗 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 由独立影像评估委员会采用RECIST 1.1评价的无进展生存期（PFS） | 自首次给药起，每6周（±7天）评估一次，持续12个月，随后每9周（±7天）评估一次至疾病进展、或研究者判定受试者不再临床获益、或撤回知情同意、或失访、或死亡 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 由研究者采用RECIST 1.1评价的无进展生存期（PFS） | 自首次给药起，每6周（±7天）评估一次，持续12个月，随后每9周（±7天）评估一次至疾病进展、或研究者判定受试者不再临床获益、或撤回知情同意、或失访、或死亡 | 有效性指标 | | 2 | 由独立影像评估委员会和研究者采用RECIST 1.1评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）、至缓解时间（TTR） | 自首次给药起，每6周（±7天）评估一次，持续12个月，随后每9周（±7天）评估一次至疾病进展、或研究者判定受试者不再临床获益、或撤回知情同意、或失访、或死亡 | 有效性指标 | | 3 | 总生存期（OS）、1年和2年的总生存期（OS）率 | 研究全程 | 有效性指标 | | 4 | 不良事件（AE）、实验室检查、心电图、生命体征、体格检查等 | 研究全程 | 安全性指标 | | 5 | KL-A167的峰浓度（Cmax）和谷浓度（Ctrough） | 在C1、3、5、9D1的注射液/安慰剂给药前（-1 h内）、给药结束后30 min（-5 min），之后每4个周期D1的KL-A167注射液/安慰剂给药前（-1 h内），出组访视及安全性随访进行采集 | 有效性指标+安全性指标 | | 6 | 给药前后血清中的KL-A167抗药性抗体（ADA） | 第1、4周期D1的KL-A167注射液/安慰剂给药前（-1 h内），之后每4个周期D1的KL-A167注射液/安慰剂给药前（-1 h内），出组访视及安全性随访进行采集 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心 | 麦海强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 佛山市第一人民医院 | 张宁 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 4 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘宜敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | 中山市人民医院 | 雷风 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 6 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 陈冬平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 7 | 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 8 | 粤北人民医院 | 潘素明 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 9 | 梅州市人民医院 | 吴国武 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 10 | 广西壮族自治区人民医院 | 瞿申红 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 11 | 柳州市人民医院 | 覃振哲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 12 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 13 | 柳州市工人医院 | 陆颖 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 14 | 广西医科大学第一附属医院 | 王仁生 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 15 | 福建省肿瘤医院 | 陈传本 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 16 | 福建医科大学附属第一医院 | 洪金省 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 17 | 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 傅志超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 18 | 厦门大学附属第一医院 | 林勤 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 19 | 福建省漳州市医院 | 黄建丽 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 20 | 湖南省肿瘤医院 | 金和坤 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 21 | 中南大学湘雅医院 | 申良方、贺玉香 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 22 | 江西省肿瘤医院 | 李金高 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 23 | 赣南医学院第一附属医院 | 许明君 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 24 | 赣州市肿瘤医院 | 吴伟 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 25 | 四川大学华西医院 | 彭星辰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 26 | 重庆市肿瘤医院 | 王颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 27 | 重庆医科大学附属第一医院 | 陈晓品 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 28 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡广原 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 29 | 湖北省肿瘤医院 | 胡德胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 30 | 安徽省肿瘤医院 | 高劲 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 31 | 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 32 | 云南省肿瘤医院 | 李晓江 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 33 | 河南省肿瘤医院 | 吴慧 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 34 | 贵州省人民医院 | 黄立敏 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 35 | 四川省肿瘤医院 | 张鹏 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 36 | 浙江省肿瘤医院 | 陈晓钟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 37 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 魏启春 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 38 | 武汉大学人民医院 | 李祥攀 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 39 | 江苏省肿瘤医院 | 何侠 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 291 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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