临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20160757 |
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| 相关登记号 | CTR20150474, |
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| 药物名称 | BPI-9016M |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | c-Met异常的晚期非小细胞肺癌（NSCLC） |
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| 试验专业题目 | BPI-9016M在c-Met异常的晚期NSCLC患者中安全性、耐受性、疗效和药代动力学的Ib期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | BPI-9016M在c-Met异常的NSCLC患者中的Ib期临床研究 |
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| 试验方案编号 | BD-CM-I02 | 方案最新版本号 | 3.0 |
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| 版本日期: | 2020-12-01 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 1、评价BPI-9016M治疗c-Met异常晚期NSCLC患者的安全性和耐受性； 2、BPI-9016M治疗c-Met异常晚期NSCLC患者的ORR和DCR； 3、确定R2PD。 次要目的： 1、获得BPI-9016M治疗c-Met异常晚期NSCLC患者的PK/PD数据； 2、BPI-9016M治疗c-Met异常晚期NSCLC患者的PFS和OS； 3、健康相关生命质量。 探索性目的： 1、研究生物标志物等与BPI-9016M疗效作用的关系； 2、探索BPI-9016M可能的耐药机制。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 组织学或细胞学确诊为NSCLC，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者 | | 2 | 必须符合以下任一一项： 既往经三级甲等医院病理科检测确认为c-Met蛋白过表达的患者； 收集患者足够的肿瘤组织标本后，送至中心实验室确认为c-Met蛋白过表达的患者；入组400mg剂量组（BID）的患者，必须存在MET突变，即组织样本中存在MET外显子14跳跃突变； | | 3 | 预期生存≥12周 | | 4 | 患者必须符合RECIST1.1标准的可测量病灶：至少有一个可测量病灶，如果仅有一个病灶，病灶部位的新生物的性质必须通过细胞学或组织学证实；通过以下任何方法至少可精确测量病灶单径者，胸部或腹部计算机断层扫描(CT)或核磁共振(MRI)，常规方法直径≥20mm或应用螺旋CT直径≥10mm。 | | 5 | ECOG体能状况评分为0-1分 | | 6 | 过去4周内未接受过细胞毒类药物化疗或全身放疗、抗肿瘤的免疫治疗、生物或激素治疗 | | 7 | 若既往接受过小分子靶向治疗（EGFR TKIs，VEGFR TKIs等），其终止治疗时间距首次用药前至少超过14天或药物的5个半衰期（取时间长者） | | 8 | 已经从前次治疗的任何毒性反应中恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外） | | 9 | 器官功能水平必须符合下列要求： 骨髓：中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5′ 109/L（1500/mm3），血小板 ≥100′ 109/L，血红蛋白≥9 g/dL； 凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值或部分凝血活酶时间<1.5倍正常值上限； 肝脏：总血清胆红素≤1.5倍正常值上限，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶(ALT)≤2.5倍正常值上限(如果有肝转移时允许AST、ALT≤5倍正常值上限)； 血清肌酐≤1.5倍正常值上限，或内生肌酐清除率≥60mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）； | | 10 | 女性：对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的避孕措施； | | 11 | 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划 |
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| 排除标准 | | 1 | 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外）； | | 2 | 已知对研究药物或其任一赋形剂（微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁）严重过敏； | | 3 | 确认接受过其他HGF/c-Met小分子抑制剂或HGF/c-Met抗体类药物治疗，包括Crizotinib(克唑替尼)、Cabozantinib（卡博替尼、XL184）、Volitinib（沃利替尼）、麦他替尼、Capmatinib（INCB028060/INC280）、HQP8361、Tepotinib、Glesatinib等； | | 4 | 既往检测过并明确为ALK、ROS1基因重排或经Ventana IHC ALK（D5F3）检测出ALK阳性的患者； | | 5 | 脑转移患者（脑转移局部治疗控制后，且不需要激素维持治疗者除外；无临床症状的脑转移除外）； | | 6 | 患者各器官系统情况： 既往患间质性肺病、药物诱导的间质性疾病、需要激素治疗的放射性肺炎或任何具临床证据的活动性间质性肺病，基线时CT扫描发现存在特发性肺纤维化；未经控制的大量胸腔积液或心包积液； 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据； 任何不稳定的系统性疾病（包括活动期的>CTCAE 2级的临床严重感染不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、严重的肝肾或代谢性疾病）； 活动期的肝炎病毒患者或感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者； 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 有异体器官移植史的患者；在首次用药前4周内进行过大手术或受严重外伤的患者； | | 7 | 已知有血栓或有形成血栓高风险的患者； | | 8 | 任何影响患者吞服药物的情况，以及任何严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况； | | 9 | 药物无法控制的高血压，即收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg | | 10 | 首次用药前7天内使用过对CYP3A具有中度、强度抑制的药物、食物，或对CYP3A具有强度诱导的药物 | | 11 | 首次用药前7天内使用过以抗肿瘤为适应症的中草药治疗药物 | | 12 | 存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件等可能干扰参与研究或影响研究结果评估的患者 | | 13 | 妊娠或哺乳期女性 | | 14 | 任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况 | | 15 | 研究者认为不适合采用此方案治疗的患者 | | 16 | 具有对EGFR靶向药物敏感的基因变异且未经EGFR TKIs治疗 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:BPI-9016M
| 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次300mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。
| | 2 | 中文通用名:BPI-9016M
| 用法用量:片剂；规格10mg,100mg；空腹口服，一天一次，每次450mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。
| | 3 | 中文通用名:BPI-9016M
| 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次600mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 1、安全性：不良事件、严重不良事件的发生率和严重程度； 2、初步临床疗效：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）； | 患者入组至试验结束，约为18个月 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 1、药代动力学特征：稳态血药浓度-时间线下面积等药代动力学指标。 2、无进展生存期（PFS），总生存期（OS）； 3、HRQoL：FACT-L。 | 患者入组至试验结束，约为18个月 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 王子平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 3 | 北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 河北医科大学第四医院 | 姜达、王明霞 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 5 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 6 | 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 7 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-07-21 |
| 2 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2016-08-05 |
| 3 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-07-13 |
| 4 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-01-15 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 69 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 34 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2017-03-01； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2017-03-15； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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