帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗头颈部鳞状细胞癌

帕博利珠单抗注射液的优势：
可以适用于头颈部鳞状细胞癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20201774
相关登记号
药物名称	帕博利珠单抗注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	头颈部鳞状细胞癌
试验专业题目	评估帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼作为PD-L1选择人群的头颈部鳞状细胞癌的一线干预治疗的III期研究
试验通俗题目	帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗头颈部鳞状细胞癌
试验方案编号	LEAP-010	方案最新版本号	03
版本日期:	2021-05-28	方案是否为联合用药	是

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比帕博利珠单抗联合安慰剂在PD-L1选择的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的有效性和安全性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	具有局部治疗无法治愈的经组织学确诊的R/M HNSCC。
2	原发肿瘤位于口咽、口腔、下咽或喉。
3	在签署知情同意时年龄为18岁及以上的男性或女性。
4	存在通过BICR根据RECIST 1.1评估的可测量疾病。
5	存在通过中心实验室测定的PD-L1阳性（CPS≥1）肿瘤。
6	患有口咽癌的受试者必须有HPV状态检测结果。
7	ECOG体能状态评分为0至1。
8	在使用或不使用降压药物的情况下可充分控制的BP，定义为随机分组前1周内在降压药物无变化的情况下，BP ≤150/90 mm Hg。
9	足够的器官功能

排除标准

1	在随机分组前6个月内有任何活动性肿瘤出血的症状或体征的证据。
2	有大血管侵犯/浸润的放射影像学证据或肿瘤>90度邻接或包绕大血管。
3	有头颈部疾病的再放射史，包括头颈部癌的颈部、锁骨下或锁骨上淋巴结。
4	皮肤表面有溃疡和/或真菌形成。
5	有任何禁忌症史或对帕博利珠单抗或仑伐替尼的任何成分有严重超敏反应（≥3级）。
6	既往存在≥3级的胃肠道或非胃肠道瘘管。
7	有研究者认为可能影响口服研究药物的吸收的胃肠道疾病或手术史。
8	在研究干预首次给药前的12个月内存在有临床意义的心血管损害，如NYHA II级以上的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外/TIA/中风、心脏血运重建或与血流动力学不稳定相关的心律失常的病史。
9	存在适于以治愈为目的进行局部治疗的疾病。
10	在完成针对局部晚期HNSCC进行的以治愈为目的的全身治疗后6个月内出现PD。
11	在研究干预的首次给药前3周内接受大手术。
12	难以吞咽胶囊或通过口服或饲管摄入混悬液。
13	已接受仑伐替尼或帕博利珠单抗的既往治疗。
14	签署知情同意之前不到6个月内接受针对局部晚期疾病的全身治疗的最后一次给药。
15	已接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者直接作用于另一种刺激性或协同抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物的既往治疗。
16	在随机分组前4周内已接受包括研究性药物在内的既往全身抗癌治疗。
17	在研究干预开始前2周内已接受既往放射治疗。
18	在研究干预的首次给药前30天内接种过活疫苗。允许使用灭活疫苗。
19	目前正在参与或参与过研究性药物的研究，或在研究干预的首次给药前4周内使用了研究性器械。
20	尿蛋白≥1 g/24小时。
21	QTc间期（采用Fridericia公式计算）延长至>480 msec。
22	通过MUGA或ECHO测定的LVEF低于机构（或当地实验室）正常范围。
23	诊断为免疫缺陷或在研究干预首次给药前7天内接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天10 mg强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
24	存在已知的其他恶性肿瘤，在过去3年内正在进展或需要积极治疗。
25	存在已知的活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎。
26	存在活动性自身免疫性疾病，在过去2年内需要全身治疗（即，使用疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。认为替代疗法（如治疗肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法）不是全身治疗的一种形式，允许使用替代疗法。
27	有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症病史或目前有肺部炎症。
28	存在需要全身治疗的活动性感染（如肺结核、已知的病毒或细菌感染等）。
29	已知有HIV感染史。
30	已知有乙型肝炎（定义为HBsAg阳性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检出HCV RNA [定性]）感染的病史。
31	存在被治疗研究者视为有可能混淆研究结果、干扰受试者在整个研究期间的参与、或不符合受试者参与研究的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
32	存在已知的精神障碍或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力。
33	从筛选访视直至研究干预的最后一次给药后120天，在计划的研究持续时间内妊娠或哺乳或预计怀孕或使人受孕。
34	已进行异基因组织/实体器官移植。
35	治疗研究者认为预期寿命不到3个月和/或疾病进展迅速（例如，不受控制的肿瘤疼痛）。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:帕博利珠单抗注射液英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达	剂型:注射液规格:100 mg/4mL 用法用量:注射液；规格：25mg/ml，静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
2	中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛	剂型:胶囊规格:4 mg 用法用量:胶囊；规格：4mg，口服，一天一次，每次20mg。用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
3	中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛	剂型:胶囊规格:10 mg 用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules 商品名称:无	剂型:胶囊规格:4 mg 用法用量:胶囊；规格：4mg，口服，一天一次，每次20mg。用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
2	中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules 商品名称:无	剂型:胶囊规格:10 mg 用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	通过BICR根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）	约24个月	有效性指标
2	通过BICR根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS)	约30个月	有效性指标
3	总生存期(OS）	约44个月	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	通过BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR)	约44个月	有效性指标
2	安全性和耐受性	约44个月	安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院附属肿瘤医院	何小慧	中国	北京市	北京市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
5	北京协和医院	贾宁	中国	北京市	北京市
6	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
8	四川大学华西医院	陈念永	中国	四川省	成都市
9	河南省肿瘤医院	吴慧	中国	河南省	郑州市
10	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
11	湖南省肿瘤医院	袁志军	中国	湖南省	长沙市
12	天津肿瘤医院	郑向前	中国	天津市	天津市
13	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
14	北京肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
16	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海市	上海市
18	福建省肿瘤医院	邱素芳	中国	福建省	福州市
19	重庆市肿瘤医院	周晓红	中国	重庆市	重庆市
20	西安交通大学附属第一医院	张少强	中国	陕西省	西安市
21	St George Hospital	Hussein, Hussein Soudy	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
22	Chris OBrien Lifehouse	Boyer, Michael	澳大利亚	New South Wales	Camperdown
23	Royal Adelaide Hospital	Taylor, Anne	澳大利亚	South Australia	Adelaide
24	Ajou University Hospital	Lee, Hyun Woo	韩国	Kyonggi-do	Suwon-si
25	Asan Medical Center	Kim, Sung-Bae	韩国	Seoul-teukbyeolsi [Seoul]	Seoul
26	Chonnam National University Hwasun Hospital	Cho, Sanghee	韩国	Jeonranamdo	Hwasun-gun
27	Keimyung University Dongsan Hospital	Park, Keon Uk	韩国	Taegu-Kwangyokshi	Daegu
28	The Catholic University of Korea Eunpyeong St Mary s Hospital	Ko, Yoon Ho	韩国	Seoul-teukbyeolsi [Seoul]	Seoul
29	Seoul National University Bundang Hospital	Lee, Keun-Wook	韩国	Kyonggi-do	Seongnam-si
30	National Taiwan University Hospital	Hong, Ruey-Long	中国台湾	Taipei	Taipei
31	Taipei Veterans General Hospital	Yang, Muh-Hwa	中国台湾	Taipei	Taipei
32	MacKay Memorial Hospital	Chang, Yi-Fang	中国台湾	Taipei	Taipei
33	National Cheng Kung University Hospital	Yen, Chia-Jui	中国台湾	Tainan	Taiwan
34	Chang Gung Medical Foundation. Kaohsiung Branch	Li, Shau-Hsuan	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
35	Centre Leon Berard	Fayette, Jerome	法国	Auvergne	Lyon
36	Hopital de la Timone	Salas, Sebastien	法国	Bouches-du-Rhone	Marseille
37	Centre Henri Becquerel	Clatot, Florian	法国	Seine-Maritime	Rouen
38	Hopital Foch	Benmaziane Teillet, Asmahane	法国	Hauts-de-Seine	Suresnes
39	Gustave Roussy	Even, Caroline	法国	Val-de-Marne	Villejuif
40	Universitaetsklinikum Regensburg	Heudobler, Daniel	德国	Bayern	Regensburg
41	Universitaetsklinikum Ulm	Laban, Simon	德国	Baden-Wurttemberg	Ulm
42	KRH Klinikum Siloah	Mueller, Martin	德国	Niedersachsen	Hannover
43	Universitaetsklinikum Frankfurt	Brandts, Christian	德国	Hessen	Frankfurt
44	Universitaetsklinikum Tuebingen	Mauz, Paul-Stefan	德国	Baden-Wurttemberg	Tuebingen
45	Universitaetsklinikum Koeln	Klussmann, Jens	德国	Nordrhein-Westfalen	Koeln
46	Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet	Csoszi, Tibor	匈牙利	Jasz-Nagykun-Szolnok	Szolnok
47	Uzsoki Utcai Korhaz	Landherr, Laszlo	匈牙利	Budapest	Budapest
48	Orszagos Onkologiai Intezet	Hitre, Erika	匈牙利	Budapest	Budapest
49	Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Kozponti Korhaz es Egyetemi Oktatokorhaz	Revesz, Janos	匈牙利	Borsod-Abauj-Zemplen	Miskolc
50	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Arkosy, Peter	匈牙利	Debrecen	Debrecen
51	Szegedi Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont	Olah, Judit	匈牙利	Csongrad	Szeged
52	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano	Locati, Laura	意大利	Milano	Milano
53	ASL Liguria 2 - Ospedale San Paolo	Benasso, Marco	意大利	Savona	Savona
54	Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia	Bossi, Paolo	意大利	Brescia	Brescia
55	Istituto Oncologico Veneto	Ghi, Maria	意大利	Padova	Padova
56	ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio Ospedaliero San Paolo	Ferrari, Daris	意大利	Milano	Milano
57	IEO Istituto Europeo di Oncologia	Nole, Franco	意大利	Milano	Milano
58	Przychodnia Lekarska Komed	Karaszewska, Boguslawa	波兰	Wielkopolskie	Konin
59	Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie	Koralewski, Piotr	波兰	Malopolskie	Krakow
60	Szpital Morski im. PCK. Szpitale Pomorskie Sp. Z o.o	Filarska, Dorota	波兰	Pomorskie	Gdynia
61	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie	Rutkowski, Tomasz	波兰	Slaskie	Gliwice
62	Dolnoslaskie Centrum Onkologii.	Debicka, Izabella	波兰	Dolnoslaskie	Wroclaw
63	FSCC FMBA of Russia	Vasilev, Valentin	俄罗斯	Moskva	Moscow
64	Yaroslavl Regional SBIH Clinical Oncology Hospital	Klochikhin, Mikhail	俄罗斯	Yaroslavskaya oblast'	Yaroslavl
65	Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH	Safina, Sufia	俄罗斯	Tatarstan, Respublika	Kazan
66	Altay Regional Oncology Dispensary	Tantsyrev, Denis	俄罗斯	Altayskiy kray	Barnaul
67	H.U. Vall de Hebron	Brana, Irene	西班牙	Barcelona [Barcelona]	Barcelona
68	Hospital Duran i Reynals	Taberna Sanz, Miren	西班牙	Barcelona [Barcelona]	Hospitalet de Llobregat
69	Hospital Universitario 12 de Octubre	Iglesias Docampo, Lara	西班牙	Madrid	Madrid
70	Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa	Lambea, Julio	西班牙	Zaragoza	Zaragoza
71	Hospital de Valme	Chaves Conde, Manuel	西班牙	Sevilla	Sevilla
72	Hospital Universitario La Paz	Castelo, Beatriz	西班牙	Madrid	Madrid
73	Medipol Universite Hastanesi	Bilici, Ahmet	土耳其	Istanbul	Istanbul
74	Trakya Universitesi Tip Fakultesi	Cicin, Irfan	土耳其	Edirne	Edirne
75	Ankara Sehir Hastanesi	Akinci, Muhammed	土耳其	Ankara	Ankara
76	Inonu Universitesi Turgut Ozal Tip Merkezi	Harputluoglu, Hakan	土耳其	Malatya	Malatya
77	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Karaca, Saziye Burcak	土耳其	Izmir	Izmir
78	Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi	Aksoy, Sercan	土耳其	Ankara	Ankara
79	Medical Park Izmir Hospital	Arslan, Cagatay	土耳其	Izmir	Izmir
80	Taunton and Somerset Hospital	Mason, Jessica	英国	Somerset	Taunton
81	Mount Vernon Cancer Centre	Chiu, Kevin	英国	London, City of	Northwood
82	Christie NHS Foundation Trust	Metcalf, Robert	英国	Manchester	Manchester
83	Royal Marsden Hospital	Harrington, Kevin	英国	Surrey	Sutton
84	Aberdeen Royal Infirmary	Moleron Mancebo, Rafael	英国	Aberdeen City	Aberdeen
85	Nottingham City Hospital	Griffin, Matthew	英国	Nottinghamshire	Nottingham
86	Guy's Hospital in London	Guerrero Urbano, Teresa	英国	London, City of	London
87	Royal Marsden NHS Foundation Trust	Harrington, Kevin	英国	London, City of	London
88	National Cancer Center Hospital East	Tahara, Makoto	日本	Chiba	Kashiwa
89	Medical Hospital, Tokyo Medical And Dental University	Ikeda, Sadakatsu	日本	Tokyo	Tokyo
90	National Cancer Center Hospital	Honma, Yoshitaka	日本	Tokyo	Tokyo
91	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Takahashi, Shunji	日本	Tokyo	Tokyo
92	Yokohama City University Hospital	Oridate, Nobuhiko	日本	Kanagawa	Yokohama
93	Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute	Yokota, Tomoya	日本	Shizuoka	Sunto-gun
94	Nagoya University Hospital	Maruo, Takashi	日本	Aichi	Nagoya
95	Kindai University Hospital	Tanaka, Kaoru	日本	Osaka	Osakasayama
96	Kagawa University Hospital	Tsuji, Akihito	日本	Kagawa	Kita-gun
97	Hiroshima University Hospital	Ueda, Tsutomu	日本	Hiroshima	Hiroshima
98	Hospital de Passo Fundo	Pastorello, Julia	巴西	Rio Grande do Sul	Passo Fundo
99	Clinica LACKS	Costa, Marcio	巴西	Rio Grande do Sul	Pelotas
100	ELO Pesquisa Clinica	Valadares, Adriana	巴西	Parana	Maringa
101	A.C. Camargo Cancer Center	Oliveira, Thiago	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
102	Fundacao Sao Francisco Xavier	Viana, Luciano	巴西	Minas Gerais	Ipatinga
103	Oncocentro Ceara	da Trindade, Karine	巴西	Ceara	Fortaleza
104	Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez	Oyervides, Victor	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
105	Oaxaca Site Management Organization S.C.	Hernandez Hernandez, Carlos	墨西哥	Oaxaca	Oaxaca
106	CIAM Centro de investigacion y avances medicos especializados	Torres Aguilar, Marinee	墨西哥	Quintana Roo	Cancun
107	Christus Muguerza Clinica Vidriera	Martinez Rodriguez, Jorge	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
108	Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen	Milla, Dency	秘鲁	Lima	Lima
109	Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas	Olivera Hurtado de Mendoza, Mivael	秘鲁	Lima	Lima
110	Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins	Li Torres, Walter	秘鲁	Lima	Lima
111	Hospital Nacional Arzobispo Loayza	Salinas Paz, Jose Luis	秘鲁	Lima	Lima
112	Hospital Nacional Cayetano Heredia	Acevedo, Carmen	秘鲁	Lima	Lima
113	Princess Margaret Cancer Centre	Spreafico, Anna	加拿大	ON	Toronto
114	CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec	Dumas, Olivier	加拿大	QC	Quebec
115	London Regional Cancer Program - London HSC	Winquist, Eric	加拿大	ON	London
116	McGill University Health Centre	Bouganim, Nathaniel	加拿大	QC	Montreal
117	Henry Ford Health System	Sheqwara, Jawad	美国	Detroit	Detroit
118	John Theurer Cancer Center at Hackensack University Med Ctr	Alter, Robert	美国	Hackensack	Hackensack
119	University of Wisconsin- Madison Carbone Cancer Center	Bruce, Justine	美国	Madison	Madison
120	St. Vincent Frontier Cancer Center	Cobb, Patrick	美国	Billings	Billings
121	Inova Schar Cancer Institute	Deeken, John	美国	Fairfax	Fairfax
122	Georgia Cancer Center at Augusta University	Guddati, Achuta	美国	Augusta	Augusta
123	Blue Ridge Cancer Care	Goldschmidt, Jerome	美国	Blacksburg	Blacksburg
124	Cancer Care Northwest	Gopaluni, Srivalli	美国	Spokane Valley	Spokane Valley
125	Dana Farber Cancer Institute	Haddad, Robert	美国	Boston	Boston
126	University of Connecticut	Hegde, Upendra	美国	Farmington	Farmington
127	University of Colorado Cancer Center	Jimeno, Antonio	美国	Aurora	Aurora
128	California Cancer Associates for Research & Excellence	Lemon, Robert	美国	Fresno	Fresno
129	Northwest Georgia Oncology Centers PC	McCune, Steven	美国	Marietta	Marietta
130	University of Kansas Cancer Center	Neupane, Prakash	美国	Westwood	Westwood
131	Duke Cancer Center	Choe, Jennifer	美国	Durham	Durham
132	University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center	Redman, Rebecca	美国	Louisville	Louisville
133	Providence Portland Medical Center	Taylor, Matthew	美国	Portland	Portland
134	SUNY Upstate Medical University	Sivapiragasam, Abirami	美国	Syracuse	Syracuse
135	Nebraska Cancer Specialists	Su, Yungpo	美国	Omaha	Omaha
136	Karmanos Cancer Institute	Sukari, Ammar	美国	Detroit	Detroit
137	University of North Carolina- Chapel Hill	Sheth, Siddharth	美国	Chapel Hill	Chapel Hill
138	California Cancer Associates for Research & Excellence	Kosmo, Michael	美国	San Marcos	San Marcos
139	Washington University School of Medicine	Adkins, Douglas	美国	St. Louis	St. Louis
140	University of Michigan	Swiecicki, Paul	美国	Ann Arbor	Ann Arbor

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院伦理委员会	同意	2020-05-15
2	上海市东方医院伦理委员会	同意	2020-11-30
3	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-09-02

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 150 ；国际: 500 ；
已入组人数	国内: 1 ；国际: 84 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-30；国际：2020-02-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-05；国际：2020-03-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗头颈部鳞状细胞癌 2022-05-05 10:34:14

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